Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tkáňová imunitní krajina onemocnění štěpu versus hostitele po alogenní transplantaci kmenových buněk (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

15. července 2026 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux
Po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) je častá reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD se vyskytuje podle 2 vzorců: akutní GVHD (aGVHD) nebo chronická GVHD (cGVHD). Ten se vyskytuje u téměř 50 % pacientů a jeho patogeneze zůstává málo objasněna. Předchozí translační studie načrtly biologickou imunitní dysregulaci zapojenou do cGVHD a usnadnily vývoj nových léků a terapeutických strategií. Již dříve byly objeveny nové aspekty spolupráce T a B buněk v kontextu cGVHD pomocí krevního popisu klíčového hráče zvaného TFH, který se klasicky účastní reakce zárodečných center (Forcade et al, Blood 2016). Předchozí studie v souvislosti s autoimunitním zánětem (lupus nefritida) nebo odmítnutím transplantovaného orgánu naznačovaly, že cílová tkáň by mohla obsahovat přídatné lymfoidní struktury (TLS). Popis takových struktur v cílové tkáni cGVHD by dal příležitost přímo analyzovat imunitní klíčový hráč zapojený do patogeneze cGVHD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

kontext:

Chronická choroba štěpu versus hostitel (cGVHD) představuje hlavní příčinu morbidity a mortality u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloSCT), která se vyskytuje u 30 a 60 %. Translační studie ukázaly, že byly zapojeny a asociovány různé aloreaktivní podskupiny T buněk s cGVHD a regulační podskupiny byly nedostatečné. Bylo také prokázáno několik homeostatických abnormalit podskupin B lymfocytů, které v kontextu vysoké hladiny BAFF přispěly ke vzniku autoreaktivních klonů B lymfocytů.

U pacientů s alloSCT jsme pozorovali (Forcade et al, Blood 2016) v krvi podskupinu T buněk zvanou TFH s kapacitou pomoci B buněk, podobnou reakci zárodečného centra. Během cGVHD byly krevní TFH vysoce aktivované, vychýlené směrem k profilu Th1/Th17 a představovaly zvýšenou schopnost poskytovat „pomoc“ B buňkám, což podporuje produkci auto-/allo-protilátek v kontextu cGVHD. To bylo spojeno se zvýšenou hladinou CXCL13 u takových pacientů, což naznačuje nasměrování této podskupiny do lymfatických tkání.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) ukázali, že TFH byly pozorovány ve vzorku zanícené tkáně od pacientů s lupusem, a prokázali blízkou interakci s B buňkami, napodobující struktury zárodečných center, jako jsou terciární lymfoidní orgány.

Předběžná data o cGVHD tkáňovém cíli ukázala infiltrát CD4+ T buněk, z nichž některé exprimovaly CXCR5, ICOS, PD1 v jediném barvení.

Hypotéza: Cílová tkáň cGVHD obsahuje terciární lymfoidní struktury.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
70

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacient > 18 let;
  • po alogenní transplantaci kmenových buněk;
  • Vhodné budou 2 skupiny pacientů

  • vykazující známky primární cGVHD nebo vyskytující se po infuzi dárcovských lymfocytů

    • v případě prvního výskytu cGVHD, v nepřítomnosti jakékoli nové systémové terapie;
    • v případě recidivující cGVHD musí být dávka steroidu nižší než 15 mg/den prednisonu;
  • Po přečtení, pochopení a podepsání informovaného souhlasu se studií;
  • S příslušností k sociálnímu zabezpečení;

Kritéria vyloučení:

  • pacient mladší 18 let nebo neschopný dát souhlas;
  • Systémová léčba pomocí steroidů nad 15 mg/den Prednisonu; a/nebo použití jiné systémové látky zavedené v posledním měsíci;
  • Předpokládané riziko hemoragie biopsie;
  • Absence souhlasu pacienta se studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Pacienti s cGVHD
Biologický: Dodatečný vzorek krve
Postup bude sestávat z dalšího vzorku krve pro odběr 3 zkumavek ETDA (analýza NGS) a odběr zkumavek s citrátem (analýza NETose)
Biologický: cGVHD biopsie cílové tkáně
Pouze u pacientů s chronickou GVH je cílová tkáňová biopsie cGVHD
Jiný: Pacienti bez cGVHD
Biologický: Dodatečný vzorek krve
Postup bude sestávat z dalšího vzorku krve pro odběr 3 zkumavek ETDA (analýza NGS) a odběr zkumavek s citrátem (analýza NETose)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popsat imunitní krajinu v chronických podskupinách cílových tkání GVHD, zejména TFH, v rámci cGVHD tkáňového cíle, pomocí průtokové cytometrie a histologie
Časové okno: Na inkluzní návštěvě
Průtoková cytometrie a multiplexní zobrazování tkání. Hodnocení GVHD pomocí skóre NIH
Na inkluzní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CHUBX 2021/15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení