Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tkáňová imunitní krajina onemocnění štěpu versus hostitele po alogenní transplantaci kmenových buněk (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

5. srpna 2025 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux
Po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) je častá reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD se vyskytuje podle 2 vzorců: akutní GVHD (aGVHD) nebo chronická GVHD (cGVHD). Ten se vyskytuje u téměř 50 % pacientů a jeho patogeneze zůstává málo objasněna. Předchozí translační studie načrtly biologickou imunitní dysregulaci zapojenou do cGVHD a usnadnily vývoj nových léků a terapeutických strategií. Již dříve byly objeveny nové aspekty spolupráce T a B buněk v kontextu cGVHD pomocí krevního popisu klíčového hráče zvaného TFH, který se klasicky účastní reakce zárodečných center (Forcade et al, Blood 2016). Předchozí studie v souvislosti s autoimunitním zánětem (lupus nefritida) nebo odmítnutím transplantovaného orgánu naznačovaly, že cílová tkáň by mohla obsahovat přídatné lymfoidní struktury (TLS). Popis takových struktur v cílové tkáni cGVHD by dal příležitost přímo analyzovat imunitní klíčový hráč zapojený do patogeneze cGVHD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

kontext:

Chronická choroba štěpu versus hostitel (cGVHD) představuje hlavní příčinu morbidity a mortality u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloSCT), která se vyskytuje u 30 a 60 %. Translační studie ukázaly, že byly zapojeny a asociovány různé aloreaktivní podskupiny T buněk s cGVHD a regulační podskupiny byly nedostatečné. Bylo také prokázáno několik homeostatických abnormalit podskupin B lymfocytů, které v kontextu vysoké hladiny BAFF přispěly ke vzniku autoreaktivních klonů B lymfocytů.

U pacientů s alloSCT jsme pozorovali (Forcade et al, Blood 2016) v krvi podskupinu T buněk zvanou TFH s kapacitou pomoci B buněk, podobnou reakci zárodečného centra. Během cGVHD byly krevní TFH vysoce aktivované, vychýlené směrem k profilu Th1/Th17 a představovaly zvýšenou schopnost poskytovat „pomoc“ B buňkám, což podporuje produkci auto-/allo-protilátek v kontextu cGVHD. To bylo spojeno se zvýšenou hladinou CXCL13 u takových pacientů, což naznačuje nasměrování této podskupiny do lymfatických tkání.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) ukázali, že TFH byly pozorovány ve vzorku zanícené tkáně od pacientů s lupusem, a prokázali blízkou interakci s B buňkami, napodobující struktury zárodečných center, jako jsou terciární lymfoidní orgány.

Předběžná data o cGVHD tkáňovém cíli ukázala infiltrát CD4+ T buněk, z nichž některé exprimovaly CXCR5, ICOS, PD1 v jediném barvení.

Hypotéza: Cílová tkáň cGVHD obsahuje terciární lymfoidní struktury.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacient > 18 let;
  • po alogenní transplantaci kmenových buněk;
  • Vhodné budou 2 skupiny pacientů

  • vykazující známky primární cGVHD nebo vyskytující se po infuzi dárcovských lymfocytů

    • v případě prvního výskytu cGVHD, v nepřítomnosti jakékoli nové systémové terapie;
    • v případě recidivující cGVHD musí být dávka steroidu nižší než 15 mg/den prednisonu;
  • Po přečtení, pochopení a podepsání informovaného souhlasu se studií;
  • S příslušností k sociálnímu zabezpečení;

Kritéria vyloučení:

  • pacient mladší 18 let nebo neschopný dát souhlas;
  • Systémová léčba pomocí steroidů nad 15 mg/den Prednisonu; a/nebo použití jiné systémové látky zavedené v posledním měsíci;
  • Předpokládané riziko hemoragie biopsie;
  • Absence souhlasu pacienta se studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacienti s cGVHD
Biologický: Dodatečný vzorek krve
Postup bude sestávat z dalšího vzorku krve pro odběr 3 zkumavek ETDA (analýza NGS) a odběr zkumavek s citrátem (analýza NETose)
Biologický: cGVHD biopsie cílové tkáně
Pouze u pacientů s chronickou GVH je cílová tkáňová biopsie cGVHD
Jiný: Pacienti bez cGVHD
Biologický: Dodatečný vzorek krve
Postup bude sestávat z dalšího vzorku krve pro odběr 3 zkumavek ETDA (analýza NGS) a odběr zkumavek s citrátem (analýza NETose)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popsat imunitní krajinu v chronických podskupinách cílových tkání GVHD, zejména TFH, v rámci cGVHD tkáňového cíle, pomocí průtokové cytometrie a histologie
Časové okno: Na inkluzní návštěvě
Průtoková cytometrie a multiplexní zobrazování tkání. Hodnocení GVHD pomocí skóre NIH
Na inkluzní návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2021/15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel

Klinické studie na Dodatečný vzorek krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit