Studie fáze 3 injekční monoterapie TG103 v léčbě diabetu mellitu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjektům byl diagnostikován diabetes 2. typu podle pokynů pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu v Číně (vydání 2020) a byl u nich diagnostikován T2DM po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem;
• 2.Věk 18 až 75 let (včetně), bez omezení pohlaví;
• 3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5<BMI<40;
• 4. Během 8 týdnů před screeningem nebyly použity žádné hypoglykemické léky a kontrola hladiny glukózy v krvi je špatná po samotné dietě a cvičení
• 5. Nepřetržité užívání inzulinu ≤ 14 dní (kromě gestačního diabetu) a/nebo typy hypoglykemických léků používaných v kombinaci < 3 s dobou nepřetržitého užívání ≤ 4 týdny během 1 roku (více než 8 týdnů) před screeningem;

• 6.HbA1c musí splňovat následující kritéria:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (místní laboratoř)
  • Výchozí hodnota: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (centrální laboratoř)
• 7. Subjekty ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce, aby se zabránilo otěhotnění u žen nebo těhotenství u partnerky mužského subjektu;
• 8. Ochota a schopnost přesně používat domácí glukometr pro vlastní monitorování glukózy;
• 9. Být schopen porozumět a dodržovat zkušební postup, dobrovolně se zúčastnit hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Diabetes 1. typu;
• 2. Změna tělesné hmotnosti o více než 5 % během 1 měsíce před screeningem;

• 3. Dostal jste některý z následujících léků:

  1. předchozí vysazení inhibitorů DPP-4 nebo agonistů receptoru GLP-1 z důvodů účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti;
  2. Systémové glukokortikoidy a růstový hormon byly použity během 8 týdnů před screeningem;
• 4. Anamnéza ≥ 2 epizod hypoglykémie 3. stupně během 6 měsíců před screeningem nebo hypoglykémie 3. stupně mezi screeningem a randomizací;
• 5. Akutní komplikace diabetu, jako je diabetická ketoacidóza a hyperglykemický hyperosmolární stav, se vyskytly ≥1krát během 6 měsíců před screeningem;
• 6. Těžké chronické komplikace diabetu (např. proliferativní diabetická retinopatie, těžká diabetická neuropatie, diabetická noha atd.) během 6 měsíců před screeningem
• 7. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy před screeningem;
• 8. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami vyprazdňování žaludku (např. obstrukce výtoku žaludku), závažnými chronickými gastrointestinálními onemocněními (např. gastroparéza, zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce) během 6 měsíců před screeningem nebo kteří podstoupili gastrointestinální operaci, která postihuje žaludek vyprazdňování;
• 9. Jakákoli z následujících kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před screeningem: dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA třída III nebo IV); anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, bypassu koronární tepny nebo implantace koronárního stentu; syndrom dlouhého QT nebo prodloužený interval QTcF (QTcF: muži > 450 ms, ženy > 470 ms) na 12svodovém EKG; závažné arytmie, které zkoušející vyhodnotí jako nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení;
• 10. Hemoragická cévní mozková příhoda nebo akutní ischemická cévní mozková příhoda se objevily během 6 měsíců před screeningem;
• 11. Anamnéza psychiatrických onemocnění (jako deprese, úzkost atd.) během screeningu; nebo symptomatické onemocnění žlučníku; nebo anamnéza jiných nemocí, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu a které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení;
• 12. Jakýkoli typ zhoubného nádoru léčeného nebo neléčeného během 5 let před screeningem (kromě klinicky vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ);
• 13. Těžká nebo akutní infekce během 4 týdnů před screeningem nebo refrakterní infekce močových cest nebo genitálií během 6 měsíců před screeningem;
• 14. Mít významné onemocnění krevního systému (např. aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění způsobující hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (např. malárie) při screeningu;
• 15. Subjekty s dysfunkcí štítné žlázy, která nemůže být kontrolována stabilní dávkou léku při screeningu, nebo s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích vyšetření funkce štítné žlázy vyžadující medikamentózní léčbu při screeningu;
• 16. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetného endokrinního tumoru typu 2 při screeningu;
• 17. Všechny ukazatele splňují následující kritéria:
• i. Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu nebo před randomizací;

• ii. Laboratorní testy ukazují některou z následujících abnormalit:

  1. FPG≥13,9 mmol/l;
  2. ALT nebo AST≥2,5xULN;
  3. Celkový bilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. triglycerid >5,7 mmol/l;
  5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. sérová amyláza a/nebo lipáza >3xULN;
  7. Hemoglobin <100 g/L;
  8. kalcitonin>50 ng/l(pg/ml);

• iii. Sérologické vyšetření:

  1. Protilátka proti viru lidské imunodeficience nebo protilátka proti treponema pallidum je pozitivní;
  2. Protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV RNA byla vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí detekce;
  3. Povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a výsledek kvantitativní detekce HBV DNA byl vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí detekce;
• 18. Známá alergie na testovaný lék, empagliflozin nebo příbuzné pomocné látky;
• 19. Subjekty, které ztratily více než 400 ml krve kvůli dárcovství krve nebo z jiných důvodů během 3 měsíců před screeningem;
• 20. Průměrný příjem alkoholu více než 21 jednotek alkoholu (muži)/14 jednotek alkoholu (ženy) týdně během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈360 ml piva nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 %, popř. 150 ml vína);
• 21. Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie léčiva nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou selhání screeningu);
• 22. březí nebo kojící samice;
• 23. Podle názoru výzkumníka není pro tuto studii vhodné.