Phase-3-Studie zur TG103-Injektionsmonotherapie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• 1. Bei den Probanden wurde gemäß den Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes in China (Ausgabe 2020) Typ-2-Diabetes diagnostiziert, und bei ihnen wurde vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang T2DM diagnostiziert;
• 2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), keine Geschlechtsbeschränkung;
• 3. Body-Mass-Index (BMI): 18,5 ≤ BMI ≤ 40;
• 4. Innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening wurden keine blutzuckersenkenden Medikamente eingenommen und die Blutzuckerkontrolle ist nach alleiniger Diät und Bewegungstherapie schlecht
• 5. Die kontinuierliche Verwendung von Insulin ≤ 14 Tage (außer Schwangerschaftsdiabetes) und/oder die Arten von blutzuckersenkenden Medikamenten, die in Kombination <3 mit einer kontinuierlichen Verwendungsdauer von ≤ 4 Wochen innerhalb eines Jahres (mehr als 8 Wochen) vor dem Screening verwendet werden;

• 6.HbA1c muss die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Screening: 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % (lokales Labor)
  • Ausgangswert: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % (Zentrallabor)
• 7.Personen im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Probanden oder eine Schwangerschaft beim Partner des männlichen Probanden zu vermeiden;
• 8. Bereit und in der Lage, das Blutzuckermessgerät zu Hause genau zur Selbstglukoseüberwachung zu verwenden;
• 9. Sie müssen in der Lage sein, den Ablauf der Studie zu verstehen und zu befolgen, freiwillig an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Typ-1-Diabetes;
• 2. Änderung des Körpergewichts um mehr als 5 % innerhalb eines Monats vor dem Screening;

• 3. Sie haben eines der folgenden Medikamente erhalten:

  1. Vorheriges Absetzen von DPP-4-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptoragonisten aus Gründen der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit;
  2. Systemische Glukokortikoide und Wachstumshormone wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening angewendet;
• 4. Vorgeschichte von ≥2 Episoden einer Hypoglykämie Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Hypoglykämie Grad 3 zwischen Screening und Randomisierung;
• 5. Akute Komplikationen von Diabetes, wie diabetische Ketoazidose und hyperglykämischer hyperosmolarer Status, traten ≥1 Mal innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf;
• 6. Schwere chronische Komplikationen von Diabetes (z. B. proliferative diabetische Retinopathie, schwere diabetische Neuropathie, diabetischer Fuß usw.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• 7. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis vor dem Screening;
• 8. Personen mit klinisch signifikanten Magenentleerungsstörungen (z. B. Magenausgangsobstruktion), schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Gastroparese, entzündliche Darmerkrankung oder Darmverschluss) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder die sich einer Magen-Darm-Operation unterzogen haben, die den Magen betrifft Entleerung;
• 9.Jedes der folgenden kardiovaskulären Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV); Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Koronarstentimplantation; langes QT-Syndrom oder verlängertes QTcF-Intervall (QTcF: männlich >450 ms, weiblich >470 ms) im 12-Kanal-EKG; schwere Arrhythmien, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind;
• 10. Hämorrhagischer Schlaganfall oder akute ischämische Schlaganfallerkrankung traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf;
• 11. Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen (wie Depressionen, Angstzustände usw.) während des Screenings; oder symptomatische Gallenblasenerkrankung; oder Vorgeschichte anderer Krankheiten, die die Sicherheit des Probanden gefährden können und die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet;
• 12. Jede Art von bösartigem Tumor, der innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening behandelt oder unbehandelt wurde (außer bei klinisch geheiltem Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ);
• 13. Schwere oder akute Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder refraktäre Harnwegs- oder Genitalinfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• 14. eine schwere Erkrankung des Blutsystems (z. B. aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom) oder eine andere Krankheit haben, die Hämolyse oder eine Instabilität der roten Blutkörperchen verursacht (z. B. Malaria) beim Screening;
• 15. Personen mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung, die nicht durch eine stabile Arzneimitteldosis beim Screening kontrolliert werden kann, oder mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der Schilddrüsenfunktionsuntersuchung, die eine medikamentöse Behandlung beim Screening erfordern;
• 16. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) oder multiplem endokrinen Tumorsyndrom Typ 2 beim Screening;
• 17. Jeder der Indikatoren erfüllt die folgenden Kriterien:
• ich. Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening oder vor der Randomisierung;

• ii. Labortests zeigen eine der folgenden Anomalien:

  1. FPG≥13,9 mmol/L;
  2. ALT oder AST≥2,5×ULN;
  3. Gesamtbilirubin (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. Triglycerid >5,7 mmol/L;
  5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. Serumamylase und/oder Lipase ≥3×ULN;
  7. Hämoglobin <100 g/L;
  8. Calcitonin ≥ 50 ng/L (pg/ml);

• iii. Serologische Untersuchung:

  1. Der Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder der Treponema-pallidum-Antikörper ist positiv.
  2. Der Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und die HCV-RNA lag über der unteren Grenze des Nachweisreferenzbereichs.
  3. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv und das quantitative Nachweisergebnis der HBV-DNA lag über der Untergrenze des Nachweisreferenzbereichs.
• 18. Bekannte Allergie gegen das Testmedikament Empagliflozin oder verwandte Hilfsstoffe;
• 19. Probanden, die aufgrund einer Blutspende oder aus anderen Gründen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut verloren haben;
• 20. Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol (männlich)/14 Einheiten Alkohol (weiblich) pro Woche innerhalb der 3 Monate vor dem Screening (1 Einheit ≈360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt, oder 150 ml Wein);
• 21. Der Proband nahm innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten teil (mit Ausnahme von Screening-Versagen);
• 22. Schwangere oder stillende Frau;
• 23. Nach Meinung des Untersuchers nicht für diese Studie geeignet.