Studio di fase 3 sulla monoterapia con iniezione di TG103 nel trattamento del diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• 1.I soggetti hanno diagnosticato il diabete di tipo 2 secondo le Linee guida per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 in Cina (edizione 2020) e sono stati diagnosticati con T2DM per almeno 8 settimane prima dello screening;
• 2.Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
• 3. Indice di massa corporea (BMI): 18,5 ≤ BMI ≤ 40;
• 4. Nessun farmaco ipoglicemizzante è stato utilizzato nelle 8 settimane precedenti lo screening e il controllo della glicemia è scarso dopo la sola dieta e terapia fisica
• 5.L'uso continuo di insulina ≤14 giorni (eccetto il diabete gestazionale) e/o i tipi di farmaci ipoglicemizzanti utilizzati in combinazione <3 con un tempo di uso continuo ≤4 settimane entro 1 anno (più di 8 settimane) prima dello screening;

• 6.L'HbA1c deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Screening: 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11,0% (laboratorio locale)
  • Basale: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% (laboratorio centrale)
• 7. I soggetti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante tutto il periodo dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose per evitare una gravidanza nei soggetti di sesso femminile o una gravidanza nel partner del soggetto di sesso maschile;
• 8. Disponibilità e capacità di utilizzare accuratamente il glucometro domestico per il monitoraggio dell'autoglucosio;
• 9. Essere in grado di comprendere e seguire la procedura dello studio, partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Diabete di tipo 1;
• 2. Variazione del peso corporeo superiore al 5% entro 1 mese prima dello screening;

• 3. Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci:

  1. Precedente interruzione degli inibitori della DPP-4 o degli agonisti del recettore GLP-1 per ragioni di efficacia, tollerabilità e sicurezza;
  2. Glucocorticoidi sistemici e ormone della crescita sono stati utilizzati nelle 8 settimane precedenti lo screening;
• 4. Storia di ≥2 episodi di ipoglicemia di grado 3 nei 6 mesi precedenti lo screening o ipoglicemia di grado 3 tra lo screening e la randomizzazione;
• 5. Complicazioni acute del diabete, come chetoacidosi diabetica e stato iperglicemico iperosmolare, si sono verificate ≥ 1 volta nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 6. Gravi complicanze croniche del diabete (ad es. Retinopatia diabetica proliferativa, neuropatia diabetica grave, piede diabetico, ecc.) entro 6 mesi prima dello screening
• 7. Storia di pancreatite acuta o cronica prima dello screening;
• 8. Soggetti con anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico (ad es. ostruzione dello sbocco gastrico), gravi malattie gastrointestinali croniche (ad es. gastroparesi, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale) entro 6 mesi prima dello screening o che sono stati sottoposti a intervento chirurgico gastrointestinale che colpisce lo stomaco svuotamento;
• 9.Qualsiasi dei seguenti eventi cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening: insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III o IV); storia di angina pectoris instabile, infarto del miocardio, bypass aortocoronarico o impianto di stent coronarico; sindrome del QT lungo o intervallo QTcF prolungato (QTcF: maschi >450 ms, femmine >470 ms) all'ECG a 12 derivazioni; aritmie gravi valutate dallo sperimentatore come inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico;
• 10. Ictus emorragico o ictus ischemico acuto si sono verificati nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 11. Storia di malattie psichiatriche (come depressione, ansia, ecc.) durante lo screening; o malattia sintomatica della colecisti; o storia di altre malattie che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e che lo sperimentatore ritiene inappropriato per l'arruolamento;
• 12.Qualsiasi tipo di tumore maligno trattato o non trattato nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare clinicamente guarito o del carcinoma in situ);
• 13. Infezione grave o acuta entro 4 settimane prima dello screening o infezione refrattaria del tratto urinario o genitale entro 6 mesi prima dello screening;
• 14. Avere una malattia significativa del sistema sanguigno (ad esempio, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causi emolisi o instabilità dei globuli rossi (ad esempio, malaria) allo screening;
• 15. Soggetti con disfunzione tiroidea che non può essere controllata da una dose stabile di farmaco allo screening o con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'esame della funzionalità tiroidea che richiedono un trattamento farmacologico allo screening;
• 16. Anamnesi personale o familiare di cancro midollare della tiroide (MTC) o sindrome da tumori endocrini multipli di tipo 2 allo screening;
• 17. Ciascuno degli indicatori soddisfa i seguenti criteri:
• io. Pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg allo screening o prima della randomizzazione;

• ii. Gli esami di laboratorio mostrano una delle seguenti anomalie:

  1. FPG≥13,9 mmol/l;
  2. ALT o AST≥2,5×ULN;
  3. Bilirubina totale (TBiL) ≥2,0×ULN;
  4. Trigliceridi >5,7 mmol/L;
  5. eGFR<45 ml/(min*1,73 m^2);
  6. Amilasi e/o lipasi sierica ≥ 3×ULN;
  7. Emoglobina <100 g/L;
  8. Calcitonina≥50 ng/L(pg/ml);

• iii. Esame sierologico:

  1. L'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana o l'anticorpo contro il treponema pallidum è positivo;
  2. L'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV RNA era superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento di rilevamento;
  3. L'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il risultato del rilevamento quantitativo del DNA dell'HBV è stato superiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del rilevamento;
• 18. Allergia nota al farmaco in esame, Empagliflozin, o eccipienti correlati;
• 19. Soggetti che hanno perso più di 400 ml di sangue a causa di donazione di sangue o per altri motivi nei 3 mesi precedenti lo screening;
• 20. Consumo medio di alcol superiore a 21 unità di alcol (maschi)/14 unità di alcol (donne) a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (1 unità ≈360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con una gradazione alcolica del 40%, oppure 150 ml di vino);
• 21. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico su farmaci o dispositivi medici nei 3 mesi precedenti lo screening (ad eccezione del fallimento dello screening);
• 22. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 23. Non adatto per questo studio secondo l'opinione del ricercatore.