Klinická studie BioTTT001 v kombinaci s toripalimabem a regorafenibem u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 70 let (včetně prahu), bez omezení pohlaví;
2. Pacienti s definitivní histopatologickou nebo cytologickou diagnózou kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech, kteří v minulosti podstoupili a selhali alespoň ve druhé linii standardní terapie nebo kteří byli zkoušejícím vyhodnoceni jako nevhodní pro standardní terapii;
3. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/l; ANC≥1,5×10^9/L (bez cytokinové terapie během jednoho týdne před screeningem); Hb≥90g/l (bez krevní transfuze do jednoho týdne před screeningem);PLT≥90×10^9/l (bez transfuze krevních destiček nebo trombopoetinu (TPO) během jednoho týdne před screeningem)；ALT a AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN nebo CCr > 50 ml/min; TBIL<1,5xULN; APTT≤1,5×ULN a INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Souhlas s antikoncepcí；
8. Pochopte a dobrovolně podepište písemný ICF a buďte ochotni splnit všechny požadavky na zkoušku.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na zkoumaný lék nebo jeho složky;
2. Předchozí léčba jinými adenovirovými léky;
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida atd.), kromě diabetu 1. typu, hypotyreózy, která vyžaduje pouze hormonální substituční léčbu, a kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie) ;
4. Přijatá léčba nitrosomočovinou nebo mitomycinem C během 6 týdnů před první dávkou BioTTT001; dostávali perorální fluorouracil a cílenou lékovou terapii s malými molekulami během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva během 2 týdnů před první dávkou BioTTT001; podstoupila terapii tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou BioTTT001; podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii jinou než výše uvedená léčiva během 28 dnů před první dávkou BioTTT001；
5. Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích reakcí předchozí léčby (toxicita související s léčbou ≤ stupeň 2, s výjimkou alopecie, pigmentace nebo jiných tolerovatelných příhod posouzených zkoušejícím).
6. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, Papilárního karcinomu štítné žlázy, GIST s nízkým rizikem atd.) během 5 let před podáním studovaného léku;
7. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou atd.) nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou BioTTT001;
8. Pacienti, kteří byli léčeni vysokými dávkami systémových kortikosteroidů (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před první dávkou BioTTT001;
9. NYHA≥stupeň 3; LVEF <50 %; samec QTc>450 mms, samice QTc>470 mms;
10. Pacienti s aktivní tuberkulózou nebo intersticiální plicní chorobou vyvolanou léky；
11. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu;
12. Ve stavu imunosuprese, jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo souběžné oportunní infekce;
13. HBsAg pozitivní a HBV DNA v krvi ≥ 100 IU/ml; anti-HCV pozitivní; HIV pozitivní; aktivní syfilis;
14. Pacienti s pleurálním výpotkem a ascitem s klinickými příznaky, které vyžadují opakovanou drenáž;
15. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami s klinickými příznaky;
16. Pacienti s kontraindikací hepatální arteriální perfuzní terapie;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Pacienti s předchozí transplantací orgánů;
19. Další důvody posoudil vyšetřovatel.