En klinisk undersøgelse af BioTTT001 i kombination med toripalimab og regorafenib hos patienter med levermetastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Aldersspænd fra 18 til 70 år (inklusive tærsklen), ingen kønsbegrænsninger;
2. Patienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnose af kolorektal cancer med levermetastaser, som tidligere har modtaget og svigtet i det mindste andenlinje standardbehandling, eller som er blevet vurderet af investigator til at være uegnede til standardbehandling;
3. Mindst én vurderbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (uden cytokinbehandling inden for en uge før screeningen); Hb≥90g/L(uden blodtransfusion inden for en uge før screeningen);PLT≥90×10^9/L(uden blodpladetransfusion eller trombopoietin (TPO) inden for en uge før screeningen)；ALT og AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN eller CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN og INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. samtykke til prævention;
8. Forstå og underskriv frivilligt en skriftlig ICF og vær villig til at overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller dets komponenter;
2. Tidligere behandling med andre adenoviruslægemidler;
3. Patienter med aktive autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis osv.), undtagen type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun har behov for hormonbehandling, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) ;
4. Modtog behandling med nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af BioTTT001; modtog oral fluorouracil- og småmolekyle-målrettet lægemiddelbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet inden for 2 uger før den første dosis af BioTTT001; modtog traditionel kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af BioTTT001; modtog kemoterapi, strålebehandling, anden biologisk terapi end de ovennævnte lægemidler inden for 28 dage før den første dosis af BioTTT001;
5. Patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne fra tidligere behandlinger (den behandlingsrelaterede toksicitet ≤ grad 2, bortset fra alopeci, pigmentering eller andre tolerable hændelser vurderet af investigator).
6. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellehudkræft, cervikal carcinom in situ, papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen, lavrisiko-GIST osv.) inden for 5 år før administration af studielægemidlet;
7. Patienter, der har gennemgået en større operation (undtagen nålebiopsi osv.) eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af BioTTT001;
8. Patienter, der er blevet behandlet med højdosis systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før den første dosis af BioTTT001;
9. NYHA≥grad 3; LVEF <50%; han QTc>450 mms, hun QTc>470 mms;
10. Patienter med aktiv tuberkulose eller lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom;
11. Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling;
12. I en tilstand af immunsuppression, såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom eller samtidige opportunistiske infektioner;
13. HBsAg-positiv og blod-HBV-DNA≥100 IE/ml; anti-HCV positiv; HIV-positiv; aktiv syfilis;
14. Patienter med pleural effusion og ascites med kliniske symptomer, der kræver gentagen dræning;
15. Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser med kliniske symptomer;
16. Patienter med kontraindikationer til leverarteriel perfusionsbehandling;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Patienter med tidligere organtransplantationer;
19. Andre grunde vurderet af efterforskeren.