Eine klinische Studie zu BioTTT001 in Kombination mit Toripalimab und Regorafenib bei Patienten mit Lebermetastasen aufgrund von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren (einschließlich Schwellenwert), keine Geschlechtsbeschränkungen;
2. Patienten mit einer definitiven histopathologischen oder zytologischen Diagnose von Darmkrebs mit Lebermetastasen, die in der Vergangenheit mindestens eine Zweitlinien-Standardtherapie erhalten haben und versagt haben oder die vom Prüfer als für eine Standardtherapie ungeeignet eingestuft wurden;
3. Mindestens eine beurteilbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
4. WBC≥3,0×10^9/L; ANC≥1,5×10^9/L (ohne Zytokintherapie innerhalb einer Woche vor dem Screening); Hb≥90g/L (ohne Bluttransfusion innerhalb einer Woche vor dem Screening); PLT≥90×10^9/L (ohne Thrombozytentransfusion oder Thrombopoietin (TPO) innerhalb einer Woche vor dem Screening)；ALT und AST≤5×ULN ；Cr≤1,5×ULN oder CCr>50 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN und INR/PT≤1,5×ULN；
5. ECOG 0~2；
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Einwilligung zur Empfängnisverhütung;
8. Verstehen Sie ein schriftliches ICF und unterzeichnen Sie es freiwillig. Seien Sie bereit, alle Prüfungsanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile;
2. Vorherige Behandlung mit anderen Adenovirus-Medikamenten;
3. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.), mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) ;
4. innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis BioTTT001 eine Behandlung mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C erhalten haben; innerhalb von 2 Wochen eine orale Fluorouracil- und niedermolekulare gezielte Arzneimitteltherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von BioTTT001 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels erhalten haben; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von BioTTT001 eine Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen; innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von BioTTT001 eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere biologische Therapie als die oben genannten Medikamente erhalten haben;
5. Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholt haben (die behandlungsbedingte Toxizität ≤ Grad 2, mit Ausnahme von Alopezie, Pigmentierung oder anderen vom Prüfer beurteilten tolerierbaren Ereignissen).
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom, GIST mit geringem Risiko usw.) innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
7. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von BioTTT001 einer größeren Operation (außer Nadelbiopsie usw.) oder einem schweren Trauma unterzogen haben;
8. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von BioTTT001 mit hochdosierten systemischen Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen) oder anderen Immunsuppressiva behandelt wurden;
9. NYHA≥Grad 3; LVEF<50 %; männlicher QTc>450 mm, weiblicher QTc>470 mm;
10. Patienten mit aktiver Tuberkulose oder arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung;
11. Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie benötigen;
12. In einem Zustand der Immunsuppression, wie z. B. einer schweren kombinierten Immunschwächekrankheit oder gleichzeitigen opportunistischen Infektionen;
13. HBsAg-positiv und HBV-DNA im Blut ≥ 100 IU/ml; Anti-HCV-positiv; HIV-positiv; aktive Syphilis;
14. Patienten mit Pleuraerguss und Aszites mit klinischen Symptomen, die eine wiederholte Drainage erfordern;
15. Patienten mit Metastasen im zentralen Nervensystem oder meningealen Metastasen mit klinischen Symptomen;
16. Patienten mit Kontraindikationen für eine hepatische arterielle Perfusionstherapie;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Patienten mit früheren Organtransplantationen;
19. Andere vom Ermittler beurteilte Gründe.