Studie Mitapivatu u účastníků se srpkovitou anémií a nefropatií

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Věk 16 let nebo starší (kromě Francie, kde účastníci musí být starší 18 let);

  • Ženy musí být po menarché;
• Zdokumentovaná diagnóza srpkovité anémie (homozygotnost pro hemoglobin S [HbSS] nebo hemoglobin S/Beta 0 [HbS/β0]-talasémie);
• Koncentrace hemoglobinu ≥ 5,5 a ≤ 10,5 gramů na decilitr (g/dl) během období screeningu. Pokud je během období screeningu shromážděno více než jedno měření, průměr musí být ≥ 5,5 a ≤ 10,5 g/dl;

• Pokud užíváte hydroxymočovinu, dávka hydroxymočoviny musí být stabilní po dobu alespoň 90 dnů před 1. dnem studie bez plánované úpravy dávky během studie a bez známek hematologické toxicity;

  • Vysazení hydroxymočoviny vyžaduje 90denní vyplachování před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu;
• Dva výsledky ACR moči odebrané během období screeningu, oba musí být ≥ 100 a < 2000 miligramů na gram (mg/g). Jeden výsledek ACR může pocházet z nenačasovaného vzorku moči odebraného v rámci návštěvy kliniky. Další výsledek ACR musí být ze vzorku moči, který je prvním (nebo druhým) ranním močením v jiný den;
• Jeden výsledek ACR > 100 mg/g během 24 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu;
• Pokud užíváte léčbu inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB), musíte být na stabilní dávce po dobu alespoň 90 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu bez plánované úpravy dávky během studie;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí abstinovat od sexuálních aktivit, které mohou vyvolat těhotenství jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasit s užíváním 2 forem antikoncepce, z nichž jedna musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu/souhlasu v průběhu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Druhá forma antikoncepce může zahrnovat přijatelnou bariérovou metodu.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Těhotné, kojící nebo rodící;
• V současné době dostává pravidelně plánovanou transfuzní terapii červených červených krvinek (také nazývanou chronická, profylaktická nebo preventivní transfuze); epizodická transfuze v reakci na zhoršenou anémii nebo vazookluzivní krizi (VOC) je povolena;
• obdržet transfuzi červených krvinek do 60 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu nebo během období screeningu;
• hospitalizován do 14 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu nebo během období screeningu buď kvůli krizi srpkovité anémií (SCPC) nebo jiné vazookluzivní příhodě;
• více než 10 SCPC během 52 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu/souhlasu;
• Historie cévní mozkové příhody nebo splnění kritérií pro primární profylaxi cévní mozkové příhody (anamnéza 2 transkraniálních dopplerovských [TCD] měření ≥ 200 centimetrů za sekundu (cm/s) pomocí nezobrazovacího TCD nebo ≥ 185 cm/s pomocí zobrazovacího TCD) kdykoli;
• Renální dysfunkce definovaná eGFR < 45 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metru na čtvereční (m^2) podle kreatininové rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (National Kidney Foundation, 2021b) při screeningu;
• Renální onemocnění v anamnéze způsobené jinou poruchou (např. diabetes, hypertenze, primární fokální segmentální glomeruloskleróza, autoimunitní) nesouvisející s SCD kdykoli;
• Důkaz akutního poškození ledvin (podle názoru zkoušejícího) během 4 týdnů před informovaným souhlasem/souhlasem nebo během období screeningu.
• V současné době podstupují léčbu náhrady ledvin (tj. hemodialýzu, peritoneální dialýzu, hemofiltraci, transplantaci ledvin);
• Transplantace ledvin v anamnéze kdykoli;
• V současné době se léčí chorobu modifikující terapií SCD (např. voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin), kromě hydroxymočoviny. Poslední dávka takových terapií musí být podána alespoň 90 dnů před zahájením studie léku;
• V současné době se léčí hematopoeticky stimulujícími látkami; poslední dávka musí být podána alespoň 90 dní před zahájením studie;