En undersøgelse af Mitapivat hos deltagere med seglcellesygdom og nefropati

Nøgleinklusionskriterier:

• Alder på 16 år eller ældre (undtagen i Frankrig, hvor deltagerne skal være fyldt 18 år);

  • Hunnerne skal være post-menarche;
• Dokumenteret diagnose af seglcellesygdom (homozygositet for hæmoglobin S [HbSS] eller hæmoglobin S/Beta 0 [HbS/β0]-thalassæmi);
• Hæmoglobinkoncentration ≥ 5,5 og ≤ 10,5 gram pr. deciliter (g/dL) i screeningsperioden. Hvis der indsamles mere end én måling i løbet af screeningsperioden, skal gennemsnittet være ≥ 5,5 og ≤ 10,5 g/dL;

• Hvis du tager hydroxyurinstof, skal dosis af hydroxyurinstof have været stabil i mindst 90 dage før undersøgelsesdag 1 uden planlagt dosisjustering under undersøgelsen og uden tegn på hæmatologisk toksicitet;

  • Seponering af hydroxyurinstof kræver en 90-dages udvaskning, før der gives informeret samtykke/samtykke;
• To urin ACR-resultater indsamlet i løbet af screeningsperioden, som begge skal være ≥ 100 og < 2000 milligram pr. gram (mg/g). Et ACR-resultat kan være fra en utidsbestemt urinprøve, der er indsamlet som en del af et klinikbesøg. Det andet ACR-resultat skal være fra en urinprøve, der er den første (eller anden) morgentomhed på en anden dag;
• Et ACR-resultat > 100 mg/g inden for 24 uger før informeret samtykke/samtykke;
• Hvis du tager angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensin-receptorblokkere (ARB), skal du have været på stabil dosis i mindst 90 dage, før der gives informeret samtykke/samtykke uden planlagt dosisjustering under undersøgelsen;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal afholde sig fra seksuelle aktiviteter, der kan fremkalde graviditet som en del af deres sædvanlige livsstil eller acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf den ene skal anses for yderst effektiv, fra det tidspunkt, de giver informeret samtykke/samtykke. , gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den anden form for prævention kan omfatte en acceptabel barrieremetode.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller fødende;
• Modtager i øjeblikket regelmæssigt planlagt rød RBC-transfusionsterapi (også kaldet kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusion); episodisk transfusion som reaktion på forværret anæmi eller vaso-okklusiv krise (VOC) er tilladt;
• Har modtaget en RBC-transfusion inden for 60 dage før afgivelse af informeret samtykke/samtykke eller i løbet af screeningsperioden;
• Indlagt på hospitalet inden for 14 dage før afgivelse af informeret samtykke/samtykke eller i løbet af screeningsperioden enten for en seglcellesygdom smertekrise (SCPC) eller anden vaso-okklusiv hændelse;
• Mere end 10 SCPC'er inden for de 52 uger, før der gives informeret samtykke/samtykke;
• Anamnese med slagtilfælde eller opfyldelse af kriterier for primær slagtilfældeprofylakse (historie med 2 transkranielle Doppler [TCD] målinger ≥ 200 centimeter pr. sekund (cm/s) ved ikke-billeddannende TCD eller ≥ 185 cm/s ved billeddannende TCD) til enhver tid;
• Renal dysfunktion som defineret af en eGFR < 45 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 meter pr. kvadrat (m^2) af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatinin-ligning (National Kidney Foundation, 2021b) ved screening;
• Anamnese med nyresygdom på grund af en anden lidelse (f.eks. diabetes, hypertension, primær fokal segmentel glomerulosklerose, autoimmun) uden relation til SCD på noget tidspunkt;
• Bevis for akut nyreskade (efter undersøgelseslederens mening) inden for 4 uger før informeret samtykke/samtykke eller under screeningsperioden.
• I øjeblikket gennemgår nyreudskiftningsterapi (dvs. hæmodialyse, peritonealdialyse, hæmofiltration, nyretransplantation);
• Historie om nyretransplantation til enhver tid;
• Modtager i øjeblikket behandling med en sygdomsmodificerende behandling for SCD (f.eks. voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin), bortset fra hydroxyurinstof. Den sidste dosis af sådanne terapier skal være indgivet mindst 90 dage før start af undersøgelseslægemidlet;
• Modtager i øjeblikket behandling med hæmatopoietiske stimulerende midler; den sidste dosis skal være indgivet mindst 90 dage før påbegyndelse af studielægemidlet;