Badanie Mitapivatu u uczestników cierpiących na niedokrwistość sierpowatokrwinkową i nefropatię

Kluczowe kryteria włączenia:

• Wiek 16 lat lub więcej (z wyjątkiem Francji, gdzie uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat);

  • Kobiety muszą być po pierwszej miesiączce;
• Udokumentowana diagnoza anemii sierpowatokrwinkowej (homozygotyczność pod względem hemoglobiny S [HbSS] lub hemoglobiny S/Beta 0 [HbS/β0]-talasemii);
• Stężenie hemoglobiny ≥ 5,5 i ≤ 10,5 gramów na decylitr (g/dL) w okresie badania przesiewowego. Jeżeli w Okresie Przesiewowym zostanie zebrany więcej niż jeden pomiar, średnia musi wynosić ≥ 5,5 i ≤ 10,5 g/dL;

• W przypadku przyjmowania hydroksymocznika dawka hydroksymocznika musi być stała przez co najmniej 90 dni przed 1. dniem badania, bez planowanego dostosowania dawki w trakcie badania i bez oznak toksyczności hematologicznej;

  • Zaprzestanie podawania hydroksymocznika wymaga 90-dniowego okresu wypłukania przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody;
• Dwa wyniki ACR moczu zebrane podczas okresu przesiewowego, oba muszą wynosić ≥ 100 i < 2000 miligramów na gram (mg/g). Jeden wynik ACR może pochodzić z nieterminowej próbki moczu pobranej w ramach wizyty w klinice. Drugi wynik ACR musi pochodzić z próbki moczu pochodzącej z pierwszej (lub drugiej) porannej mikcji innego dnia;
• Jeden wynik ACR > 100 mg/g w ciągu 24 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody;
• Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokery receptora angiotensyny (ARB), musi przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 90 dni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody, bez planowanego dostosowywania dawki w trakcie badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą w ramach swojego zwykłego stylu życia powstrzymywać się od czynności seksualnych mogących wywołać ciążę lub zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których jedną należy uznać za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody/zgody przez cały okres badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Druga forma antykoncepcji może obejmować akceptowalną metodę barierową.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Ciąża, karmienie piersią lub poród;
• Obecnie otrzymuje regularnie zaplanowaną transfuzję czerwonych krwinek czerwonych (nazywaną również transfuzją przewlekłą, profilaktyczną lub zapobiegawczą); dozwolona jest epizodyczna transfuzja w odpowiedzi na nasilenie się niedokrwistości lub przełomu naczyń (LZO);
• otrzymali transfuzję czerwonych krwinek w ciągu 60 dni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody lub w okresie badania przesiewowego;
• Hospitalizacja w ciągu 14 dni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody lub w okresie badania przesiewowego z powodu przełomu anemii sierpowatokrwinkowej (SCPC) lub innego zdarzenia powodującego zamknięcie naczyń;
• Ponad 10 SCPC w ciągu 52 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody/zgody;
• udar mózgu lub spełnienie kryteriów pierwotnej profilaktyki udaru (historia 2 pomiarów przezczaszkowego dopplera [TCD] ≥ 200 centymetrów na sekundę (cm/s) w badaniu nieobrazowym TCD lub ≥ 185 cm/s w badaniu obrazowym TCD) w dowolnym momencie;
• Dysfunkcja nerek zdefiniowana na podstawie eGFR < 45 mililitrów na minutę (ml/min)/1,73 metra na kwadrat (m^2) według równania kreatyniny w Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) w badaniu przesiewowym;
• choroba nerek w wywiadzie spowodowana inną chorobą (np. cukrzyca, nadciśnienie, pierwotne ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych, choroba autoimmunologiczna) niezwiązana w żadnym momencie z SCD;
• Dowody ostrego uszkodzenia nerek (w opinii Badacza) w ciągu 4 tygodni przed świadomą zgodą/zgodą lub w okresie badania przesiewowego.
• Obecnie poddawany terapii nerkozastępczej (tj. hemodializie, dializie otrzewnowej, hemofiltracji, przeszczepieniu nerki);
• Historia przeszczepu nerki w dowolnym momencie;
• Obecnie otrzymuje leczenie modyfikujące przebieg choroby z powodu SCD (np. wokselotor, kryzanlizumab, L-glutamina), z wyjątkiem hydroksymocznika. Ostatnią dawkę takiego leczenia należy podać co najmniej 90 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
• Obecnie leczony środkami stymulującymi układ krwiotwórczy; ostatnia dawka musiała zostać podana co najmniej 90 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;