Studie snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti RJMty19 u subjektů s relapsem nebo refrakterní B-NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište ICF a očekávejte dokončení následného sledování.
2. Ve věku 18 až 65 let (včetně cut-off), bez ohledu na pohlaví.
3. B-buněčný non-Hodgkinův lymfom diagnostikovaný jako CD19-pozitivní cytologií nebo histopatologií podle kritérií WHO 2022, včetně patologicky potvrzeného (1) difuzního velkobuněčného B-lymfomu, nespecifického typu (DLBCL, NOS); (2) folikulární lymfom histopatologicky klasifikovaný jako stupeň 3b (FL3b); (3) folikulární lymfom s difuzní transformací velkých B-buněk; (4) primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL); (5) B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL).

4. Recidivující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom za předpokladu, že je splněna jedna z následujících podmínek:

   1. Definice relapsu: Recidiva po dosažení remise (PR a CR) při terapii druhé linie nebo vyšší;

   2. Definice žáruvzdorného materiálu:

      • Žádná odpověď na terapii druhé linie nebo více: Nejlepší účinnost poslední terapie je PD nebo SD (SD vyžaduje alespoň 2 cykly léčby);
      • Recidiva (musí mít biopsii prokázanou recidivu) nebo progrese do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) . Pokud jde o záchrannou terapii, žádná odpověď na poslední terapii (SD nebo PD).

5. Subjekty musí v minulosti dostat adekvátní léčbu, která by měla zahrnovat následující léčby:

   1. anti-CD20 monoklonální protilátka, pokud výzkumník neurčí, že nádor je CD20 negativní;
   2. Chemoterapie obsahující antracyklinové léky;
   3. Subjekty s transformovaným folikulárním lymfomem (tFL), které byly dříve léčeny chemoterapií folikulárního lymfomu (FL) as transformací na DLBCL, vykazují odolnost vůči chemoterapii.
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1.

7. Přítomnost měřitelné léze, která splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Dlouhá osa léze lymfatických uzlin přesahuje délku 15 mm (krátká osa je měřitelná);
   2. Dlouhá a krátká osa léze extralymfatické uzliny přesahuje délku 10 mm.

8. ALaboratorní výsledky do 7 dnů před lymfodeplecí musí splňovat následující kritéria:

   1. Koagulační funkce:

      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
      • protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 krát ULN;

   2. Funkce jater:

      • Glutathionaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN);
      • Glutamická aminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN);
      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, pokud subjekt nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom;
      • Mohou být zahrnuti jedinci s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5krát ULN.

   3. Funkce ledvin:

      • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;

   4. Kompletní krevní obraz (do 7 dnů před vyšetřením nebyla podána žádná transfuzní léčba):

      • Hemoglobin ≥ 80 g/l;
      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Kardiopulmonální funkce:

      • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %;
      • saturace kyslíkem ≥ 91 %;

9. Ženy ve fertilním věku by měly mít během období screeningu negativní těhotenský test. Každý muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců od podpisu informovaného souhlasu do konce buněčné infuze. Ženské subjekty bez potenciálu otěhotnět (splňující alespoň 1 z následujících kritérií) jsou popsány níže:

   1. podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii;
   2. Lékařsky uznané selhání vaječníků;
   3. Lékařsky uznáno jako postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy bez patologické nebo fyziologické příčiny).

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, postradikálního lokalizovaného karcinomu prostaty, postradikálního duktálního karcinomu in situ a postradikálního karcinomu štítné žlázy
2. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: mimo jiné včetně aktivní infekce (jiné než lokální infekce), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu ( během 6 měsíců před screeningem), srdeční nedostatečnost třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze (refrakterní hypertenze je definována jako krevní tlak, který nedosáhl standardní hodnoty po >1 měsíci přiměřeně tolerovatelné léčby ≥3 antihypertenzivy (včetně diuretik) ) v adekvátních dávkách na základě zlepšení životního stylu nebo krevního tlaku, který není účinně kontrolován ≥4 antihypertenzivy), závažné srdeční arytmie vyžadující farmakologickou léčbu, jaterní arytmie, onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo metabolické poruchy.
3. Pacienti s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem s aktivní invazí do centrálního nervového systému.
4. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titry DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve, které nejsou v normálním referenčním rozmezí, pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na DNA cytomegaloviru (CMV) nebo pozitivní test na syfilis.
5. Subjekty, které dostávají systémové steroidy před screeningem a u kterých zkoušející soudí, že vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčebného období (s výjimkou inhalačního nebo topického použití).
6. Předchozí transplantace orgánů nebo příprava na transplantaci orgánů (kromě transplantace krvetvorných buněk).
7. Osoby s akutní/chronickou chorobou graft-vs-host (GvHD).
8. Pacienti podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 2 měsíců před screeningem.
9. Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)).
10. Klinicky významná aktivní cerebrovaskulární onemocnění (jako je edém mozku, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie).
11. Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce.
12. Subjekty se účastnily jiných intervenčních klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
13. Obdržená atenuovaná živá vakcína během 6 týdnů před lymfodeplecí.
14. Subjekty mají kontraindikace nebo hypersenzitivní reakce na fludarabin, cyklofosfamid, etoposid, tocilizumab, hodnocený přípravek a jeho složky.
15. Zůstat ve vymývacím období jiných protinádorových léčeb před lymfodeplecí.
16. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií mají kontraindikaci některého z postupů studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.