RJMty19:n siedettävyys-, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-NHL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja odota myöhemmän seurannan suorittamista.
2. 18–65-vuotiaat (mukaan lukien rajat) sukupuolesta riippumatta.
3. B-solun non-Hodgkinin lymfooma, joka on diagnosoitu CD19-positiiviseksi sytologialla tai histopatologialla WHO 2022 -kriteerien mukaan, mukaan lukien patologisesti vahvistettu (1) diffuusi suuri B-solulymfooma, epäspesifinen tyyppi (DLBCL, NOS); (2) follikulaarinen lymfooma, joka on histopatologisesti luokiteltu asteeksi 3b (FL3b); (3) follikulaarinen lymfooma, jossa on diffuusi suurten B-solujen transformaatio; (4) primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL); (5) korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL).

4. Relapsoitunut/refraktiivinen B-solu non-Hodgkinin lymfooma, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Relapsin määritelmä: Relapsi remission saavuttamisen jälkeen (PR ja CR) toisen linjan tai korkeammalla hoidolla;

   2. Tulenkestävän määritelmä:

      • Ei vastetta toisen linjan tai useammalle hoidolle: Viimeisen hoidon paras teho on PD tai SD (SD vaatii vähintään 2 hoitojaksoa);
      • Uusiutuminen (täytyy olla biopsialla todistettu uusiutuminen) tai eteneminen 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen. Jos pelastushoitoa, ei vastetta viimeiseen hoitoon (SD tai PD).

5. Potilaiden on täytynyt saada riittävää hoitoa aiemmin, johon tulee sisältyä seuraavat hoidot:

   1. Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen;
   2. Kemoterapia, joka sisältää antrasykliinilääkkeitä;
   3. Potilaat, joilla on transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL), joita on aiemmin hoidettu follikulaarisen lymfooman (FL) kemoterapialla ja jotka ovat transformoituneet DLBCL:ään, eivät kestä kemoterapiaa.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.

7. Mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Imusolmukevaurion pitkä akseli on yli 15 mm pitkä (lyhyt akseli on mitattavissa);
   2. Ekstralymfisolmuvaurion pitkät ja lyhyet akselit ovat pituudeltaan yli 10 mm.

8. ALaboratoriotulosten 7 päivää ennen lymfodepletiota on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Koagulaatiotoiminto:

      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;

   2. Maksan toiminta:

      • Glutationiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin syndrooma;
      • Koehenkilöt, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan.

   3. Munuaisten toiminta:

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;

   4. Täydellinen verenkuva (ei verensiirtohoitoa 7 päivää ennen tutkimusta):

      • Hemoglobiini ≥ 80 g/l;
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Kardiopulmonaalinen toiminta:

      • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %;
      • happisaturaatio ≥ 91 %;

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta soluinfuusion loppuun asti. Naishenkilöt, joilla ei ole hedelmällistä ikää (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä) on kuvattu alla:

   1. on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston;
   2. Lääketieteellisesti tunnustettu munasarjojen vajaatoiminta;
   3. Lääketieteellisesti tunnustettu postmenopausaaliseksi (vähintään 12 peräkkäistä vaihdevuodet ilman patologista tai fysiologista syytä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvisolu- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, radikaalin jälkeistä paikallista eturauhassyöpää, postradikaalista duktaalista karsinoomaa in situ ja postradikaalista kilpirauhassyöpää
2. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aktiivinen infektio (muu kuin paikallinen infektio), epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti ( 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktaarinen verenpainetauti (refraktaarinen hypertensio määritellään verenpaineeksi, joka ei ole saavuttanut standardia yli kuukauden kohtuullisen siedetyn hoidon jälkeen ≥ 3 verenpainelääkkeellä (mukaan lukien diureetit). ) riittävin annoksina, jotka perustuvat elämäntapojen parantamiseen tai verenpaineeseen, jota ei saada tehokkaasti hallintaan vähintään 4 verenpainelääkkeellä), vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat farmakologista hoitoa, maksan rytmihäiriöt, maksasairaudet, munuaissairaudet tai aineenvaihduntahäiriöt.
3. Potilaat, joilla on B-solun non-Hodgkinin lymfooma ja aktiivinen keskushermoston invaasio.
4. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterit eivät ole normaalin vertailualueen sisällä, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle tai positiivinen kuppatesti.
5. Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja ennen seulontaa ja joiden tutkija arvioi tarvitsevan pitkäaikaista hoitoa systeemisillä steroideilla hoitojakson aikana (lukuun ottamatta inhaloitavaa tai paikallista käyttöä).
6. Aiempi elinsiirto tai elinsiirtoon valmistautuminen (paitsi hematopoieettisten kantasolujen siirto).
7. Henkilöt, joilla on akuutti/krooninen siirrännäis-isäntätauti (GvHD).
8. Potilaille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Aktiiviset neurologiset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)).
10. Kliinisesti merkittävät aktiiviset aivoverisuonitaudit (kuten aivoturvotus, posteriorinen palautuva enkefalopatian oireyhtymä).
11. Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta.
12. Koehenkilöt ovat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Sai heikennetyn elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen lymfodepletiota.
14. Koehenkilöillä on vasta-aiheita tai yliherkkyysreaktioita fludarabiinille, syklofosfamidille, etoposidille, tosilitsumabille, tutkimustuotteelle ja sen aineosille.
15. Muiden kasvainten vastaisten hoitojen pesujakson sisällä ennen lymfodepletiota.
16. Potilaat, joilla on tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan vasta-aiheet johonkin tutkimusmenettelyyn tai joilla on muita sairauksia, jotka saattavat asettaa heidät kohtuuttoman riskin.