Um estudo de tolerabilidade, segurança e eficácia de RJMty19 em indivíduos com B-NHL recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um TCLE e espere concluir o acompanhamento subsequente.
2. De 18 a 65 anos (incluindo pontos de corte), independentemente do sexo.
3. Linfoma não-Hodgkin de células B diagnosticado como positivo para CD19 por citologia ou histopatologia de acordo com os critérios da OMS 2022, incluindo confirmado patologicamente (1) linfoma difuso de grandes células B, tipo inespecífico (DLBCL, NOS); (2) linfoma folicular classificado histopatologicamente como grau 3b (FL3b); (3) linfoma folicular com transformação difusa de grandes células B; (4) linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBCL); (5) linfoma de células B de alto grau (HGBCL).

4. Linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário, desde que uma das seguintes condições seja atendida:

   1. Definição de recaída: Recaída após atingir a remissão (PR e CR) com terapia de segunda linha ou superior;

   2. Definição de refratário:

      • Nenhuma resposta à terapia de segunda linha ou mais: A melhor eficácia da última terapia é DP ou SD (SD requer pelo menos 2 ciclos de tratamento);
      • Recorrência (deve ter recorrência comprovada por biópsia) ou progressão dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Se terapia de resgate, nenhuma resposta à última terapia (SD ou PD).

5. Os indivíduos devem ter recebido tratamento adequado no passado, que deve incluir os seguintes tratamentos:

   1. Anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o investigador determine que o tumor é negativo para CD20;
   2. Quimioterapia contendo drogas antraciclinas;
   3. Para indivíduos com linfoma folicular transformado (tFL) que foram previamente tratados com quimioterapia para linfoma folicular (FL) e com transformação para DLBCL mostram-se refratários à quimioterapia.
6. Status de desempenho ECOG 0 a 1.

7. A presença de uma lesão mensurável que atenda a um dos seguintes critérios:

   1. O longo eixo da lesão linfonodal excede 15 mm de comprimento (o eixo curto é mensurável);
   2. Os eixos longo e curto da lesão extralinfonodal excedem 10 mm de comprimento.

8. AOs resultados laboratoriais nos 7 dias anteriores à linfodepleção precisam atender aos seguintes critérios:

   1. Função de coagulação:

      • Tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
      • Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN;

   2. Função do fígado:

      • Glutationa aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN);
      • Glutâmica aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN);
      • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o sujeito tenha síndrome de Gilbert documentada;
      • Indivíduos com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina total ≤ 3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o LSN podem ser incluídos.

   3. Função renal:

      • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min;

   4. Hemograma completo (nenhum tratamento de transfusão de sangue recebido nos 7 dias anteriores ao exame):

      • Hemoglobina ≥ 80 g/L;
      • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Função cardiopulmonar:

      • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%;
      • Saturação de oxigênio ≥ 91%;

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de triagem. Quaisquer indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos seis meses a partir do momento em que assinam o termo de consentimento informado até o final da infusão de células. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (atendendo a pelo menos 1 dos seguintes critérios) são descritos abaixo:

   1. Foram submetidos a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
   2. Insuficiência ovariana clinicamente reconhecida;
   3. Medicamente reconhecida como pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de menopausa sem causa patológica ou fisiológica).

Critério de exclusão:

1. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro da pele de células basais ou de células epiteliais escamosas, cancro da próstata localizado pós-radical, carcinoma ductal pós-radical in situ e cancro da tiróide pós-radical
2. Qualquer doença sistêmica instável: incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa (exceto infecção local), angina instável, acidente cerebrovascular ou isquemia transitória (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio ( dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão refratária (hipertensão refratária é definida como pressão arterial que não atingiu o padrão após >1 mês de tratamento razoavelmente tolerável com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos ) em doses adequadas com base na melhoria do estilo de vida ou na pressão arterial que não é efetivamente controlada com ≥4 medicamentos anti-hipertensivos), arritmias cardíacas graves que requerem tratamento farmacológico, arritmias hepáticas, doenças hepáticas, doenças renais ou distúrbios metabólicos.
3. Pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B com invasão ativa do sistema nervoso central.
4. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e títulos de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico fora do intervalo de referência normal, anticorpos positivos contra o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico, positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positivo para DNA de citomegalovírus (CMV), ou teste de sífilis positivo.
5. Indivíduos que estão recebendo esteróides sistêmicos antes da triagem e que são considerados pelo investigador como necessitando de tratamento de longo prazo com esteróides sistêmicos durante o período de tratamento (exceto para uso inalado ou tópico).
6. Transplante prévio de órgãos ou preparação para transplante de órgãos (exceto transplante de células-tronco hematopoiéticas).
7. Pessoas com doença do enxerto contra hospedeiro aguda/crônica (GvHD).
8. Os pacientes receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas 2 meses antes da triagem.
9. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (por ex. Síndrome de Guillain-Barré (SGB), Esclerose lateral amiotrófica (ELA)).
10. Doenças cerebrovasculares ativas clinicamente significativas (como edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível).
11. Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses.
12. Os indivíduos participaram de outros estudos clínicos de intervenção nos 3 meses anteriores à triagem.
13. Recebeu vacina viva atenuada 6 semanas antes da linfodepleção.
14. Os sujeitos têm contra-indicações ou reações de hipersensibilidade à fludarabina, ciclofosfamida, etoposídeo, tocilizumabe, produto sob investigação e seus ingredientes.
15. Permanecer dentro do período de eliminação de outros tratamentos antitumorais antes da linfodepleção.
16. Pacientes que, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, tenham contra-indicação para qualquer um dos procedimentos do estudo ou tenham outras condições médicas que possam colocá-los em risco inaceitável.