Sacituzumab Govitecan pro pokročilý spinocelulární karcinom jícnu (SG-ESCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky nebo pacientky ve věku 18 let nebo starší, schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
2. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu.
3. U pacientů s pokročilým ESCC, definovaným jako pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým, rekurentním nebo metastatickým onemocněním, selhala předchozí chemoterapie na bázi platiny a anti-PD-1/PD-L1 terapie (adjuvantní anti-PD-1 terapie je považována za předchozí expozici anti- - terapie PD-1/PD-L1; progrese nebo recidiva během 6 měsíců po chemoradioterapii na bázi platiny pro lokalizované onemocnění považované za neúspěšnou předchozí chemoterapii na bázi platiny).
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Léze v dříve ozářených oblastech by neměly být považovány za měřitelné, pokud od radioterapie nepokročily.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Archivní nádorová tkáň pro expresi Trop-2 a případně čerstvou biopsii, pokud je to možné.
7. Adekvátní hematologické počty bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studie (hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/µL).
8. Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy, a sérový albumin > 3 g/dl).
9. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice {Cockcroft 1976}.
10. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce, jak je popsáno v dodatcích.
11. Ochota a schopnost dodržovat požadavky a omezení v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící ženy.
2. Známá přecitlivělost na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku formulace.
3. Požadavek na pokračující terapii nebo předchozí užívání jakýchkoli zakázaných léků.
4. Měl(a) předchozí protinádorovou biologickou látku během 4 týdnů před zařazením do studie nebo měl(a) předchozí chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před zařazením a neuzdravil(a) se (tj. ≥ stupeň 2 se považuje za nezhojený) z AE v době nástupu do studia.
5. Neuzdravil se (tj. ≥ 2. stupeň se považuje za nezhojený) z AE v důsledku dříve podané látky. Pacienti s neuropatií nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie. Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, museli se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
6. V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy 1.
7. Mít aktivní druhou malignitu. Pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize karcinomu v situ nebo podobné) jsou povoleny.
8. Mají aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforaci GI do 6 měsíců od zařazení.
9. Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
10. Mít v anamnéze HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátku, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží nebo užívat léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.

11. Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

    1. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebudou způsobilí. Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
    2. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
12. Pacienti s pozitivním testem na HIV protilátky.
13. Mít jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení postupů studie a následných vyšetření.
14. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii.
15. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.
16. Žádné adekvátní archivní nebo čerstvé ESCC nádorové tkáně pro charakterizaci exprese Trop-2.
17. Aktivní metastázy centrálního nervového systému.
18. Adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce