Sacituzumab Govitecan per il carcinoma a cellule squamose esofagee avanzato (SG-ESCC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile, di età pari o superiore a 18 anni, in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago istologicamente dimostrato.
3. I pazienti con ESCC avanzato, definiti come quelli con malattia localmente avanzata non resecabile, ricorrente o metastatica, hanno fallito una precedente chemioterapia a base di platino e una terapia anti-PD-1/PD-L1 (terapia adiuvante anti-PD-1 considerata come precedente esposizione a farmaci anti-PD-1/PD-L1). -Terapia PD-1/PD-L1; progressione o recidiva entro 6 mesi dalla chemioradioterapia a base di platino per malattia localizzata considerata come fallimento di una precedente chemioterapia a base di platino).
4. Malattia misurabile determinata secondo RECIST 1.1. Le lesioni in aree precedentemente irradiate non dovrebbero essere considerate misurabili a meno che non siano progredite dopo la radioterapia.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Tessuto tumorale d'archivio per l'espressione di Trop-2 e biopsia fresca opzionale, se fattibile.
7. Conte ematologiche adeguate senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1.500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/μL).
8. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note e albumina sierica > 3 g/dL).
9. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
10. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati nel protocollo, come descritto nelle Appendici.
11. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni del presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza su siero positivo o donne che allattano.
2. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
3. Necessità di terapia in corso con o uso precedente di farmaci proibiti.
4. Hanno avuto un precedente agente biologico antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento e non si sono ripresi (ovvero, ≥ Grado 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi al momento dell’ingresso nello studio.
5. Non essersi ripresi (ovvero, un grado ≥ 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. I pazienti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e saranno idonei per lo studio. Se i pazienti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall’intervento prima di iniziare la terapia.
6. Hanno già ricevuto inibitori della topoisomerasi 1.
7. Avere un secondo tumore maligno attivo. Pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, escissione completa di carcinoma confermata istologicamente in situ, o simili) sono consentiti.
8. Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
9. Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
10. Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpi HIV-1/2 positivi, se eseguiti allo screening) con carica virale rilevabile o assunzione di farmaci che possono interferire con il metabolismo dell'SN-38.

11. Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

    1. I pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) non saranno idonei. I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
    2. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
12. Pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV.
13. Presentare altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
14. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio eccessivo per la partecipazione del paziente allo studio.
15. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio.
16. Nessun tessuto tumorale ESCC fresco o di archivio adeguato per la caratterizzazione dell'espressione di Trop-2.
17. Metastasi attive del sistema nervoso centrale.
18. Adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea