Sacituzumab Govitecan til avanceret esophageal pladecellecarcinom (SG-ESCC)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige eller mandlige patienter, 18 år eller ældre, i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
2. Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret.
3. Patienter med fremskreden ESCC, defineret som dem med ikke-operabel lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, mislykkedes tidligere platinbaseret kemoterapi og anti-PD-1/PD-L1-terapi (adjuverende anti-PD-1-behandling betragtet som forudgående eksponering af anti -PD-1/PD-L1-behandling; progression eller tilbagefald inden for 6 måneder af platinbaseret kemoradioterapi for lokaliseret sygdom, der anses for mislykket tidligere platinbaseret kemoterapi).
4. Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1. Læsioner i tidligere bestrålede områder bør ikke betragtes som målbare, medmindre de har udviklet sig siden strålebehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
6. Arkivtumorvæv til Trop-2-ekspression og valgfri frisk biopsi, hvis det er muligt.
7. Tilstrækkelige hæmatologiske tal uden transfusions- eller vækstfaktorunderstøttelse inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplader ≥ 100.000/µL).
8. Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis kendte levermetastaser, og serumalbumin > 3 g/dL).
9. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen {Cockcroft 1976}.
10. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r) som beskrevet i appendikser.
11. Villig og i stand til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serumgraviditetstest eller kvinder, der ammer.
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
3. Krav om løbende behandling med eller forudgående brug af forbudt medicin.
4. Har tidligere haft et biologisk anticancermiddel inden for 4 uger før indskrivningen eller har haft tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivningen og er ikke kommet sig (dvs. ≥ Grad 2 anses for ikke at være genvundet) fra AE'er ved studiestart.
5. Er ikke kommet sig (dvs. ≥ Grad 2 anses for ikke at være kommet sig) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel. Patienter med enhver grad af neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet før påbegyndelse af behandlingen.
6. Har tidligere fået topoisomerase 1-hæmmere.
7. Har en aktiv anden malignitet. Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig udskæring af karcinom i situ eller lignende) er tilladt.
8. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.
9. Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika.
10. Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning eller tager medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen.

11. Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.

    1. Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), vil ikke være berettigede. Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) til bekræftelse af aktiv sygdom.
    2. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
12. Patienter, der tester positive for HIV-antistof.
13. Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
14. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening udgør en unødig risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
15. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Intet tilstrækkeligt arkiv eller frisk ESCC-tumorvæv til karakterisering af Trop-2-ekspression.
17. Aktive metastaser i centralnervesystemet.
18. Adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal junction