Trifluridin/tipiracil v kombinaci s cetuximabem v léčbě mCRC třetí linie a vyšší RAS/BRAF divokého typu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie a následnou kontrolu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva; s výjimkou rakoviny apendixu a análního kanálu.
3. Dříve dostávali alespoň léčbu druhé linie, včetně dvou standardních léčebných režimů (jako je fluoropyrimidin, kapecitabin, irinotekan, oxaliplatina s anti-VEGF nebo anti-EGFR látkami nebo bez nich), pokud předtím dostávali terapii první linie anti-EGFR, dosažení alespoň částečnou odpověď (PR) nebo vyšší, s intervalem přerušení alespoň jeden rok.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) (na základě kritérií RECIST 1.1, s nejdelším průměrem nádorových lézí na CT/MRI skenu ≥10 mm a nejkratším průměrem lézí lymfatických uzlin na CT/MRI skenu ≥15 mm).
6. Byl detekován gen RAS/BRAF divokého typu.
7. Schopný užívat léky perorálně.

8. Normální funkce orgánů splňující následující kritéria do 14 dnů před zahájením léčby:

   • počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l;
   • počet krevních destiček ≥75×10^9/l;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (nebo ≤ 5 × ULN v případě metastáz v játrech);
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (nebo ≤5×ULN, pokud jaterní metastázy);
   • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN;
   • Clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) >60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
9. Očekávaná doba přežití >3 měsíce (90 dní).
10. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci po dobu 7 dnů před zařazením do studie, mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku. Muži musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba přípravkem Trifluridin/Tipiracil;
2. Pacienti se známým dMMR nebo MSI-H pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří dříve neužívali inhibitory anti-PD-1 nebo PD-L1;
3. Účast v jiné klinické studii léčiv nebo příjem systémové chemoterapie, radioterapie nebo biologické léčby během posledních 4 týdnů;
4. Známé nebo suspektní mozkové metastázy;
5. Synchronní nebo metachronní rakovina s přežitím bez onemocnění ≥ 5 let (kromě kolorektálního karcinomu) s výjimkou vyléčených nebo kurativních zhoubných nádorů sliznice (rakovina jícnu, rakovina žaludku, rakovina děložního čípku, nemelanomová rakovina kůže, rakovina močového měchýře atd.);
6. Faktory významně ovlivňující perorální absorpci léčiva, jako je dysfagie, chronický průjem a gastrointestinální obstrukce; nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida;
7. Symptomatický maligní výpotek vyžadující symptomatickou léčbu (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku);
8. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky s reprodukčním potenciálem, které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinná antikoncepční opatření;
9. Známá alergie na zkoumaný lék, třídu léků nebo jejich složky;
10. Požadavek na systémovou léčbu kortikosteroidy (s výjimkou lokálních steroidů a předléčby cetuximabem);
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (intersticiální pneumonie, plicní fibróza atd.) nebo rentgenový průkaz intersticiálního plicního onemocnění;
12. Aktivní lokální nebo systémové infekce vyžadující léčbu;
13. Funkční klasifikace ≥II podle New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční onemocnění;
14. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C v anamnéze;
15. Nevyřešená toxicita (CTCAE>1. stupeň) nebo neúplné zotavení po předchozí operaci rakoviny.
16. Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii.