Vakcíny s RNA-lipidovými částicemi (RNA-LP) pro recidivující glioblastom dospělých (GBM)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/= 18 let
• Histopatologicky prokázaná recidivující GBM pomocí klasifikace WHO 2021 nádorů CNS (WHO CNS5).
• Nádor musí mít primární supratentoriální složku
• Pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok a radioterapii jako léčbu primárního onemocnění
• Pacient musí být alespoň 90 dní od dokončení předchozího ozařování
• Jakékoli nežádoucí příhody, které se u pacienta vyskytly z předchozí léčby, se musí upravit na ≤ Gr. 1 podle CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 před registrací
• Pacient musí být buď odstaven od steroidů, nebo musí být odstaven na fyziologické dávkování v době zařazení.
• Pacient musí být kandidátem na operaci/biopsii jako přijatelný standard péče pro sterilní odběr nádorového materiálu způsobem vhodným pro extrakci RNA, amplifikaci a nanesení lipidových částic (LP).
• Předoperačně a pooperačně je nutné provést diagnostickou kontrastní MRI mozku. Předoperační MRI musí být provedeno do 28 dnů před zařazením do studie.
• Skóre výkonu: (KPS/LS) ≥ 60. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Kostní dřeň:

  • ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 500 µl (nepodporováno)
  • Krevní destičky ≥ 100/µl (bez podpory po dobu nejméně 3 dnů)
  • Hemoglobin > 8 g/dl

• Renální:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Jaterní

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
  • AST ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
• Podepsaný informovaný souhlas. Pokud věk nebo duševní stav pacienta neumožňuje dát informovaný souhlas, může být udělen písemný informovaný souhlas zákonným zástupcem.
• U žen ve fertilním věku (WOCBP) negativní těhotenský test v séru/moči při zápisu.
• WOCBP musí být ochoten používat přijatelné antikoncepční metody, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Definici WOCBP a pokyny k přijatelným metodám antikoncepce naleznete v příloze B.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Známá aktivní infekce (vyžadující léčbu antivirotiky nebo antibiotiky) nebo imunosupresivní onemocnění.
• Pacienti s multifokálním rekurentním onemocněním charakterizovaným více než jednou zvětšující se lézí oddělenou nesouvislou abnormalitou signálu T2/FLAIR. Pacienti s recidivou mimo původní místo nádoru jsou způsobilí, pokud je v původním místě onemocnění stabilita.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvatovými poruchami
• Všichni pacienti, kteří dostali živé vakcíny během 30 dnů před zařazením
• Nádory s primární lokalizací do mozkového kmene nebo míchy

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
  • Nestabilní srdeční arytmie, abnormality nebo transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní léčbu při studijní léčbě.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při studijní léčbě
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
  • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu imunosupresivy.
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo kteří byli léčeni jinými terapeutickými klinickými protokoly během 30 dnů před předpokládanou první dávkou studijní léčby.
• Účastníci, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit léčbu a podstoupí následná hodnocení