Szczepionki RNA-lipidowe (RNA-LP) przeciwko nawrotowemu glejakowi u dorosłych (GBM)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat
• Nawracający GBM potwierdzony histopatologicznie przy użyciu klasyfikacji nowotworów ośrodkowego układu nerwowego WHO z 2021 r. (WHO CNS5).
• Guz musi mieć pierwotny komponent nadnamiotowy
• Pacjenci musieli przejść operację i radioterapię jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku choroby pierwotnej
• Od zakończenia wcześniejszej radioterapii u pacjenta musi upłynąć co najmniej 90 dni
• Wszelkie zdarzenia niepożądane, których doświadczył pacjent w wyniku wcześniejszego leczenia, musiały ustąpić do poziomu ≤ Gr. 1 zgodnie z CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 przed rejestracją
• W momencie włączenia pacjenta należy albo odstawić steroidy, albo przejść na dawki fizjologiczne.
• Pacjent musi kwalifikować się do operacji/biopsji jako akceptowalnego standardu opieki w zakresie sterylnego pobrania materiału nowotworowego w sposób odpowiedni do ekstrakcji RNA, amplifikacji i obciążenia cząsteczkami lipidowymi (LP).
• Przed i po operacji należy wykonać diagnostyczny rezonans magnetyczny mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym. Przedoperacyjne badanie MRI należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Wynik wydajności: (KPS/LS) ≥ 60. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, na potrzeby oceny wyników zostaną uznani za osoby poruszające się w trybie ambulatoryjnym.

• Szpik kostny:

  • ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1500 µl (nieobsługiwana)
  • Płytki krwi ≥ 100/µl (bez wsparcia przez co najmniej 3 dni)
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Nerkowy:

  • BUŁKA ≤ 25 mg/dl
  • Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl

• Wątrobiany

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy dla wieku
  • AST ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla danego wieku
• Podpisana świadoma zgoda. Jeżeli wiek lub stan psychiczny pacjenta uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody, świadomą zgodę na piśmie może wyrazić jego upoważniony przedstawiciel ustawowy.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), przy włączeniu do badania ujemny test ciążowy w surowicy/moczu.
• WOCBP musi wyrazić chęć stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja WOCBP i wytyczne dotyczące dopuszczalnych metod antykoncepcji znajdują się w Załączniku B.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) przez cały czas trwania badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Znana aktywna infekcja (wymagająca leczenia lekami przeciwwirusowymi lub antybiotykami) lub choroba immunosupresyjna.
• Pacjenci z wieloogniskową chorobą nawrotową charakteryzującą się więcej niż jedną zmianą wzmacniającą, oddzieloną nieciągłą nieprawidłowością sygnału T2/FLAIR. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których wystąpił nawrót poza pierwotnym umiejscowieniem guza, jeśli w pierwotnym miejscu choroby panuje stabilność.
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Guzy z pierwotną lokalizacją w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym

• Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
  • Niestabilne zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości lub przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia dożylnego podczas leczenia badanego.
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub uniemożliwiająca leczenie badanym lekiem
  • Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i (lub) zaburzeniami krzepnięcia.
  • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC. Konieczność wyłączenia pacjentów chorych na AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może mieć znacząco działanie immunosupresyjne.
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi.
  • Poważne choroby lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwiają podanie lub zakończenie terapii protokołu.
  • Ciąża lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania; to wyłączenie jest konieczne, ponieważ leczenie objęte tym badaniem może mieć znacząco teratogenne działanie.
• Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub którzy byli leczeni według innych terapeutycznych protokołów klinicznych w ciągu 30 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się leczeniu i przechodzą oceny uzupełniające