RNA-Lipidpartikel (RNA-LP)-Impfstoffe gegen rezidivierendes Glioblastom bei Erwachsenen (GBM)

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 18 Jahre
• Histopathologisch nachgewiesenes rezidivierendes GBM anhand der WHO-Klassifikation von Tumoren des ZNS 2021 (WHO CNS5).
• Der Tumor muss eine primäre supratentorielle Komponente haben
• Die Patienten müssen eine Operation und Strahlentherapie als Erstbehandlung für die Grunderkrankung erhalten haben
• Der Patient muss mindestens 90 Tage nach Abschluss der vorherigen Bestrahlung alt sein
• Alle unerwünschten Ereignisse, die der Patient durch die vorherige Therapie erfahren hat, müssen auf ≤ Gr abgeklungen sein. 1 gemäß CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 vor der Einschreibung
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme entweder von Steroiden entwöhnt oder auf eine physiologische Dosierung umgestellt sein.
• Der Patient muss ein Kandidat für eine Operation/Biopsie als akzeptabler Pflegestandard für die sterile Entnahme von Tumormaterial in einer für die RNA-Extraktion, -Amplifikation und -Beladung mit Lipidpartikeln (LPs) geeigneten Weise sein.
• Präoperativ und postoperativ muss eine diagnostische kontrastmittelverstärkte MRT des Gehirns durchgeführt werden. Die präoperative MRT muss innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung durchgeführt werden.
• Leistungsbewertung: (KPS/LS) ≥ 60. Teilnehmer, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig.

• Knochenmark:

  • ANC (Absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.500 µl (nicht unterstützt)
  • Blutplättchen ≥ 100/µl (mindestens 3 Tage lang nicht unterstützt)
  • Hämoglobin > 8 g/dl

• Nieren:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Leber

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts für das Alter
  • AST ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts für das Alter
• Unterzeichnete Einverständniserklärung. Wenn das Alter oder der Geisteszustand des Patienten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließt, kann eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erteilt werden.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung.
• WOCBP muss bereit sein, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden. Die Definition von WOCBP und Hinweise zu akzeptablen Verhütungsmethoden finden Sie in Anhang B.
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung ärztlich genehmigter Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) während der gesamten Studie zustimmen und sollten 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Kinder zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Infektion (die eine Behandlung mit antiviralen Mitteln oder Antibiotika erfordert) oder immunsuppressive Erkrankung.
• Patienten mit multifokal rezidivierender Erkrankung, die durch mehr als eine verstärkende Läsion gekennzeichnet ist, die durch eine nicht zusammenhängende T2/FLAIR-Signalanomalie getrennt ist. Patienten mit Rezidiven außerhalb der ursprünglichen Tumorstelle sind förderfähig, wenn an der ursprünglichen Erkrankungsstelle Stabilität herrscht.
• Patienten mit unkontrollierten Anfallsleiden
• Alle Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe erhalten haben
• Tumoren mit primärer Lokalisation im Hirnstamm oder Rückenmark

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
  • Instabile Herzrhythmusstörungen, Anomalien oder transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die bei der Studienbehandlung eine intravenöse Behandlung erfordert.
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt der Studienbehandlung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt.
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
  • Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva benötigen.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
  • Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und während des gesamten Studienzeitraums keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden wollen oder können; Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie durchgeführte Behandlung möglicherweise erheblich teratogen ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten oder nach anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.
• Teilnehmer, die nicht bereit oder in der Lage sind, sich einer Behandlung zu unterziehen und sich Nachuntersuchungen zu unterziehen