RNA-lipidpartikel (RNA-LP)-vacciner for recidiverende voksenglioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 18 år
• Histopatologisk bevist tilbagevendende GBM ved hjælp af 2021 WHO-klassifikation af tumorer i CNS (WHO CNS5).
• Tumor skal have en primær supratentorial komponent
• Patienter skal have modtaget kirurgi og strålebehandling som frontlinjebehandling for primær sygdom
• Patienten skal være mindst 90 dage efter afsluttet forudgående stråling
• Eventuelle uønskede hændelser, som patienten har oplevet fra tidligere behandling, skal være løst til ≤ Gr. 1 i henhold til CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 før tilmelding
• Patienten skal enten vænnes fra steroider eller fravænnes til fysiologisk dosering på tidspunktet for indskrivning.
• Patienten skal være en kandidat til kirurgi/biopsi som acceptabel standard for pleje til steril indsamling af tumormateriale på en måde, der er egnet til RNA-ekstraktion, amplifikation og ladning af lipidpartikler (LP'er).
• En diagnostisk kontrastforstærket MR af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt. Pre-op MR skal udføres inden for 28 dage før tilmelding til studiet.
• Præstationsscore: (KPS/LS) ≥ 60. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Knoglemarv:

  • ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1.500 µl (ikke understøttet)
  • Blodplader ≥ 100/µl (ikke understøttet i mindst 3 dage)
  • Hæmoglobin > 8 g/dL

• Nyre:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
  • AST ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal alder
• Underskrevet informeret samtykke. Hvis patientens alder eller mentale status udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan skriftligt informeret samtykke gives af en juridisk autoriseret repræsentant.
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), negativ serum-/uringraviditetstest ved tilmelding.
• WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se appendiks B for definition af WOCBP og vejledning om acceptable præventionsmetoder.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv infektion (kræver behandling med antiviral eller antibiotika) eller immunsuppressiv sygdom.
• Patienter med multifokal tilbagevendende sygdom karakteriseret ved mere end én forstærkende læsion adskilt af ikke-sammenhængende T2/FLAIR-signalabnormitet. Patienter med recidiv uden for det oprindelige tumorsted er kvalificerede, hvis der er stabilitet på det oprindelige sygdomssted.
• Patienter med ukontrollerede anfaldslidelser
• Alle patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før tilmelding
• Tumorer med primær lokalisering til hjernestammen eller rygmarven

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse.
  • Ustabile hjertearytmier, abnormiteter eller transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs behandling ved studiebehandling.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi ved studiebehandling
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
  • Patienter med autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter efterforskerens mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
  • Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, og som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
• Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler, eller som er blevet behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før den forventede første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgår opfølgende evalueringer