Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RVU120 u pacientů se střední nebo vysoce rizikovou, primární nebo sekundární myelofibrózou (POTAMI-61)

15. září 2026 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA

Otevřená klinická studie RVU120 jako monoterapie a v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů se středním nebo vysokým rizikem, primární nebo sekundární myelofibrózou (POTAMI-61)

Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinnost (jak dobře lék funguje), bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) studovaného léku, RVU120, při léčbě dospělých pacientů se středním nebo vysokým rizikem primárního nebo sekundární myelofibróza. RVU120 se bude podávat samostatně nebo v kombinaci s ruxolitinibem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Harmonogram studie se skládá z období screeningu až 28 dní, 21denního období léčby, návštěvy na konci léčby (30 dní) a jednoročního sledování, kdy budou účastníci kontaktováni každé 3 měsíce za účelem posouzení. Délka studie pro každého účastníka se bude lišit v závislosti na počtu obdržených 21denních léčebných cyklů. Studie je otevřena účastníkům ve věku ≥ 18 let se středním nebo vysokým rizikem, primárním nebo sekundárním MF, kteří byli dříve léčeni, nejsou vhodní pro léčbu inhibitory JAK nebo na ni nereagují optimálně. Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci (ledviny, játra) a žádnou anamnézu transplantace krvetvorných buněk. Účastníci mohou ze studie na vlastní žádost kdykoli odstoupit nebo mohou být kdykoli odvoláni podle uvážení zkoušejícího.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
      • Milan, Itálie
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Polsko
      • Biała Podlaska, Polsko
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polsko
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
      • Chorzów, Polsko
        • M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
      • Gdansk, Polsko
        • Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
      • Katowice, Polsko
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Kielce, Polsko
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Krakow, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Torun, Polsko
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polsko
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Warsaw, Polsko
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polsko
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
      • Zielona Góra, Polsko
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Diagnostika primární nebo sekundární myelofibrózy (MF) podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (Arber 2022).
  3. Střední nebo vysoce rizikové onemocnění.
  4. Odolný nebo odolný vůči předchozí léčbě inhibitorem Janus kinázy (JAK) nebo podle názoru zkoušejícího není způsobilý pro léčbu inhibitorem JAK; nebo Suboptimální odpověď na léčbu inhibitorem JAK. Poznámka: suboptimální odpověď na léčbu inhibitorem JAK je definována jako zvýšení velikosti sleziny palpací > 25 % po prvních 3 měsících léčby inhibitorem JAK nebo přetrvávající splenomegalie (objem sleziny > 450 cm3) po alespoň 6 měsících podávání inhibitoru JAK léčba a přítomnost 1 skóre symptomů ≥5 nebo 2 skóre symptomů ≥3, závislost na nových nebo přetrvávajících červených krvinkách (RBC); nebo může zahrnovat účastníky, kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem JAK.
  5. Měřitelná splenomegalie prokázaná hmatnou slezinou měřící ≥5 cm pod levým žeberním okrajem. Okraj sleziny by měl být měřen od střední klavikulární linie na levé straně břicha k bodu největšího protruze sleziny; nebo objem sleziny ≥450 cm3 měřený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
  6. Aktivní příznaky MF prokázané skóre symptomů alespoň 5 bodů (na stupnici 0 až 10) alespoň u jednoho z příznaků nebo skóre 3 nebo vyšší alespoň u 2 z následujících příznaků: noční pocení, svědění , břišní diskomfort, bolest pod žebry na levé straně, časná sytost, bolest kostí nebo svalů a nečinnost.
  7. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

    1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (bez podpory růstovým faktorem)
    2. počet krevních destiček ≥50 × 109/l (pouze kohorta 2 a kohorta 3)
  9. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce (viz část 15).
  10. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako (a) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × horní hranice normálu (ULN); (b) alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2 × ULN (ALP ≤ 5 × ULN pro účastníky s isozymy specifickými pro kost); c) bilirubin < 2 × ULN nebo bilirubin ≤ 3 × ULN, pokud je způsoben Gilbertovou chorobou.

Kritéria vyloučení:

Každý účastník nesmí splňovat žádnou z následujících podmínek:

  1. Počet blastů v periferní krvi ≥ 10 % nebo počet blastů v kostní dřeni ≥ 10 %.
  2. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  3. Účast v jakékoli jiné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného nového léku během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

  4. Aktivní známá druhá malignita s výjimkou některé z následujících:

    1. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
    2. Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je účastník v současné době v remisi a je v remisi po dobu ≥ 2 let
    3. Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7 a hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) <10 ng/ml
    4. Jakákoli jiná rakovina, u které byl účastník bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  5. Známá nebo suspektní alergie na RVU120 nebo RUX.
  6. Porucha funkce trávicího traktu nebo onemocnění trávicího traktu
  7. Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 28 dnů Umístění zařízení pro cévní vstup nebo menší chirurgický zákrok je povoleno během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1 (za předpokladu, že se rána zahojila).

  8. Probíhající systémová infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu. Poznámka:

    profylaktická léčba je povolena.

  9. Významná srdeční dysfunkce definovaná jako infarkt myokardu během 12 měsíců od cyklu 1 den 1, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolované dysrytmie, špatně kontrolovaná angina pectoris (část 17) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiografie nebo skenu s více hradlovou akvizicí (MUGA).
  10. Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření)
  11. Anamnéza ventrikulární arytmie nebo QTc ≥470 milisekund (Bazettův vzorec).
  12. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  13. Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny
  14. Březí nebo kojící samice.
  15. Jakýkoli jiný předchozí nebo současný zdravotní nebo psychiatrický stav, interkurentní onemocnění, chirurgická anamnéza, nálezy na fyzickém nebo elektrokardiogramu (EKG), laboratorní abnormality nebo polehčující okolnosti (např. závislost na alkoholu nebo drogách), které by podle názoru vyšetřovatele mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo zasahovat do cílů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: RVU120
Skupina 1 RVU120 se podává v dávce 250 mg jako jediná látka každý druhý den ve dnech 1, 3, 5, 7, 9, 11 a 13 21denních léčebných cyklů nebo v upravené dávce účastníkům se střední nebo vysokou -rizikové, primární nebo sekundární MF, kteří byli dříve léčeni inhibitorem JAK nebo pro ně nejsou způsobilí.
Lék: RVU120
RVU120 je silný, selektivní inhibitor CDK8 a jeho paralogu CDK19
Ostatní jména:
  • SEL120
Experimentální: RVU120 + ruxolitinib
Kohorta 2 RVU120 se podává v dávce 250 mg každý druhý den ve dnech 1, 3, 5, 7, 9, 11 a 13 21denních léčebných cyklů nebo v upravené dávce v kombinaci s ruxolitinibem podávaným perorálně dvakrát denně po dávkování pokyny v aktuálních informacích o předepisování pacientům se středním nebo vysokým rizikem, primárním nebo sekundárním MF, kteří zažívají suboptimální odpověď na inhibitor JAK.
Lék: RVU120
RVU120 je silný, selektivní inhibitor CDK8 a jeho paralogu CDK19
Ostatní jména:
  • SEL120
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib je inhibitor kinázy, který inhibuje Janus Associated Kinase (JAK) JAK1 a JAK2
Ostatní jména:
  • RUX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit počet účastníků s odpovědí (protirakovinnou aktivitou) na RVU120, když je podáván jako jediná látka nebo v kombinaci s ruxolitinibem
Časové okno: 12 měsíců
Podíl účastníků s redukcí objemu sleziny (SVR) o ≥ 35 % po 24 týdnech studijní léčby hodnocený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dále vyhodnotit počet účastníků s odezvou (protirakovinnou aktivitou a/nebo klinickým přínosem) na RVU120, když je podáván jako jediná látka nebo v kombinaci s ruxolitinibem
Časové okno: 12 měsíců
Podíl účastníků se zlepšením fibrózy kostní dřeně ≥ 1 stupně po 24 týdnech studijní léčby
12 měsíců
Délka odezvy sleziny
Časové okno: 12 měsíců
Hodnotí se jako doba od počáteční SVR ≥35 % pomocí MRI/CT do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
12 měsíců
Počet účastníků s leukemickou transformací
Časové okno: 12 měsíců
Hodnotí se jako podíl účastníků s počtem blastů v kostní dřeni alespoň 20 % nebo počtem blastů v periferní dřeni alespoň 20 % po dobu 2 týdnů
12 měsíců
Počet účastníků s hematologickým (klinickým) zlepšením
Časové okno: 12 měsíců
Hodnotí se jako podíl účastníků s hematologickým (klinickým) zlepšením, jak je definováno podle kritérií konsensu Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (další podrobnosti viz Tefferi et al., 2006)
12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Hodnoceno jako doba od doby od první léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí
12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Hodnotí se jako doba od prvního ošetření do smrti
12 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 12 měsíců
Hodnoceno jako počet a stupeň nežádoucích účinků hodnocených pomocí CTCAE v5.0
12 měsíců
Změna zátěže symptomů
Časové okno: Základní stav a týden 24
Hodnoceno jako podíl účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% snížení zátěže symptomů po 24 týdnech zahájení studijní léčby, jak bylo hodnoceno celkovým skóre symptomů (TSS) pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF). Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (Nepřítomnost) do 10 (Nejhorší představitelné).
Základní stav a týden 24
Absolutní změna TSS od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a týden 24
Hodnoceno jako počet účastníků s absolutní změnou celkového skóre symptomů (TSS) od výchozí hodnoty hodnocené pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF). Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (Nepřítomnost) do 10 (Nejhorší představitelné).
Základní stav a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ryvu Therapeutics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2026

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. září 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • POTAMI-61

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení