Buňky yδ T-PD-1 Ab v léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dobrovolně podepíše informovaný souhlas a může dokončit následné vyšetření, hodnocení a léčbu;
2. Věk 18-80 let, pohlaví není omezeno;
3. Histopatologická diagnóza zněla zhoubný solidní nádor;
4. Klinické nebo patologické bylo stadium IV podle AJCC 8. vydání;
5. Subjekty s pokročilými solidními nádory bez standardních léčebných možností;
6. skóre ECOG 0-1;
7. Očekávané přežití ≥6 měsíců;
8. Mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1;
9. Požadavky na úroveň orgánových funkcí (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, žádné hematopoetické stimulační faktory, žádný albumin nebo krevní produkty nepoužité během 14 dnů před první dávkou);
10. Funkce kostní dřeně: absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109, krevních destiček ≥75×109 a hemoglobinu (Hb) ≥90g/l;
11. Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN (5,0krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), alkalická fosfatáza < 5 × ULN;
12. Renální funkce: hladina kreatininu v séru ≤2 ULN, clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Protein v moči <2+ (Pokud je protein v moči ≥2+, měření proteinu v moči by mělo být shromažďováno po dobu 24 hodin a celkové množství by mělo být <1g, aby bylo povoleno vstoupit do skupiny);
13. Sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku během 7 dnů před infuzí Gamma-delta T-PD-1 Ab je negativní a každý plodný muž a žena musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie a alespoň 12 týdnů po posledním podání studie. Podle názoru vědců je subjekt plodný: je biologicky schopný mít děti a mít normální sexuální život.
14. Byla provedena hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo bylo lékařsky potvrzeno ovariální selhání nebo bylo lékařsky potvrzeno postmenopauzální období (menopauza po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez patologických nebo fyziologických příčin).

Kritéria vyloučení:

1. nesnášenlivost nebo alergie na jakoukoli složku nebo podobný lék v léčebném plánu plánovaném pro tuto studii;
2. Metastáza symptomatického centrálního systému;
3. podstoupili v posledních 4 týdnech jiné buněčné terapie, včetně NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T a terapie kmenovými buňkami;
4. Přijatá systémová léčba steroidy (> 10 mg/kg prednisonu nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní medikace během dvou týdnů před první dávkou; Kortikosteroidy (≤10 mg perorálního prednisonu nebo ekvivalentu) byly použity u subjektů s chronickou obstrukční plicní nemocí, fyziologické kortikosteroidy (jako hydrohydrokortison) byly použity u subjektů s posturální hypotenzí a doplňkové kortikosteroidy v nízkých dávkách byly použity u subjektů s nedostatečností nadledvin.
5. Plánujte použití jakékoli jiné formy systémové protinádorové terapie během období studie;
6. Anamnéza známé hematologické malignity, primárního mozkového nádoru nebo sarkomu nebo jiného primárního solidního nádoru do 6,5 let, pokud není vyléčena a během 5 let není prokázána recidiva onemocnění. S výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ;
7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo nekontrolované onemocnění, včetně plicní fibrózy a akutního onemocnění plic;
8. Aktivní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let vyžadující systémovou léčbu (jako jsou glukokortikoidy nebo imunosupresiva) a související substituční terapii (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie glukokortikoidy při renální nebo hypofyzární insuficienci); Bisfosfonáty byly podávány během 2 měsíců před infuzí Γδ T-PD-1 Ab.
9. Známí jedinci měli systémovou vaskulitidu, koaktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost, reakci štěpu proti hostiteli (GvHD).
10. Infekce hepatitidy B, infekce hepatitidy C, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce Treponema pallidum (TP).
11. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem, který byl zkoušejícím vyhodnocen jako nevhodný pro zařazení.
12. Akutní infekce a gastrointestinální krvácení se objevily za 4 týdny.
13. Dysfunkce hlavních orgánů: absolutní hodnota neutrofilů (ANC) < 1,5×109, krevních destiček < 75×109 a hemoglobinu (Hb) < 90 g/l; Sérový albumin < 28g/L, celkový bilirubin >51μmol/L, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní hranice normy, kreatinin >1,5násobek horní hranice normy; Mají abnormální koagulační funkci (INR > 1,5 nebo PT > 1,2 ULN nebo PTT > 1,2 ULN), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
14. Srdce subjektu splňuje kteroukoli z následujících podmínek: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤45 %; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 ms; Další srdeční stavy, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zařazení.
15. Lidé s anamnézou epilepsie nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému.
16. Obdrželi živou vakcínu během 6 týdnů před screeningem a dostali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie a erytropoetin, během 2 týdnů před léčbou; Velké chirurgické zákroky (kromě diagnostických chirurgických zákroků) do 4 týdnů před zahájením léčby;
17. Důkaz nekontrolované a závažné aktivní infekce v době screeningu (např. sepse, bakteriémie, fungémie) nebo nedávné (během 4 měsíců) infekce hlubokých tkání (např. fasciitida nebo osteomyelitida).
18. Zúčastněte se dalších intervenčních klinických zkoušejících během 3 měsíců před infuzí γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Známá duševní porucha nebo porucha návykových látek může narušovat požadavek na spolupráci při dokončení studie.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět nebo mít děti během období studie.
21. Podle zkoušejícího má subjekt jakékoli závažné akutní nebo chronické fyzické nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko účasti ve studii, administrace studie nebo případně ovlivnit interpretaci výsledků studie.