γδ T-PD-1 Ab -solut kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja voi suorittaa seurantatutkimuksen, arvioinnin ja hoidon;
2. Ikä 18-80 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Histopatologinen diagnoosi oli pahanlaatuinen kiinteä kasvain;
4. Kliininen tai patologinen oli vaihe IV AJCC:n 8. painoksen vaiheen mukaan;
5. Koehenkilöt, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ilman tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Odotettu eloonjääminen ≥6 kuukautta;
8. sinulla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
9. Elinten toimintatason vaatimukset (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, ei albumiinia tai verituotteita käytetty 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta);
10. Luuytimen toiminta: neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5×109, verihiutaleet ≥75×109 ja hemoglobiini (Hb) ≥90g/l;
11. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (5,0 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on), alkalinen fosfataasi < 5 × ULN;
12. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso ≤2 ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, virtsan proteiinimittaus tulee kerätä 24 tunnin ajan ja kokonaismäärän tulee olla <1g, jotta se pääsee ryhmään);
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti 7 päivää ennen Gamma-delta T-PD-1 Ab -infuusiota on negatiivinen, ja jokaisen hedelmällisen miehen ja naisen on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikkoa viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Tutkijoiden näkemyksen mukaan koehenkilö on hedelmällinen: hän on biologisesti kykenevä hankkimaan lapsia ja elämään normaalia seksielämää.
14. Kohdun tai molemminpuolisen munasarjojen poisto on tehty tai munasarjojen vajaatoiminta on todettu lääketieteellisesti tai postmenopaussi on vahvistettu lääketieteellisesti (vaihdevuodet vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman patologisia tai fysiologisia syitä).

Poissulkemiskriteerit:

1. intoleranssi tai allergia jollekin ainesosalle tai samankaltaiselle lääkkeelle tässä tutkimuksessa suunnitellussa hoitosuunnitelmassa;
2. Oireisen keskusjärjestelmän metastaasit;
3. olet saanut muita soluhoitoja, mukaan lukien NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T ja kantasoluhoito viimeisen 4 viikon aikana;
4. saanut systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/kg prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Kortikosteroideja (≤10 mg suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) käytettiin potilailla, joilla oli krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, suolaliuosta kortikosteroideja (kuten hydrohydrokortisonia) käytettiin henkilöille, joilla oli posturaalinen hypotensio, ja pieniannoksisia täydentäviä kortikosteroideja käytettiin henkilöillä, joilla oli lisämunuaisten vajaatoiminta.
5. Suunnittele käyttää mitä tahansa muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tutkimusjakson aikana;
6. Aiemmin tunnettu hematologinen pahanlaatuisuus, primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai muu primaarinen kiinteä kasvain 6,5 vuoden sisällä, ellei se ole parantunut eikä taudin uusiutumisesta ole viitteitä 5 vuoden sisällä. Lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
7. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi ja akuutti keuhkosairaus;
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet viimeisen 2 vuoden aikana, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten glukokortikoidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet) ja niihin liittyvää korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista glukokortikoidikorvaushoitoa munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa); Bisfosfonaatteja annettiin 2 kuukauden sisällä ennen Γδ T-PD-1 Ab -infuusiota.
9. Tunnetuilla koehenkilöillä oli systeeminen vaskuliitti, koaktiivinen tai kontrolloimaton autoimmuunisairaus, primaarinen tai sekundaarinen immuunivajaus, graft-versus-host -tauti (GvHD).
10. Hepatiitti B -infektio, hepatiitti C -infektio, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, Treponema pallidum (TP) -infektio.
11. Hänelle oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi ilmoittautumiseen.
12. Akuutti infektio ja maha-suolikanavan verenvuoto ilmeni 4 viikossa.
13. Suurin elimen toimintahäiriö: neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo < 1,5 × 109, verihiutaleet < 75 × 109 ja hemoglobiini (Hb) < 90 g/l; Seerumin albumiini < 28 g/l, kokonaisbilirubiini > 51 μmol/L, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja; Sinulla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > 1,2 ULN tai PTT > 1,2 ULN), sinulla on taipumus vuotaa verta tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
14. Potilaan sydän täyttää jonkin seuraavista ehdoista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 %; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; QTcB > 450 ms; Muut sydänsairaudet, jotka tutkijat pitivät sopimattomina sisällytettäviksi.
15. Ihmiset, joilla on ollut epilepsia tai muita aktiivisia keskushermoston sairauksia.
16. Sai elävän rokotteen 6 viikon sisällä ennen seulontaa ja saanut hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten pesäkkeitä stimuloivaa tekijää ja erytropoietiinia, 2 viikon sisällä ennen hoitoa; Suuret kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta diagnostisia kirurgisia toimenpiteitä) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
17. Todisteet hallitsemattomasta ja vakavasta aktiivisesta infektiosta seulonnan aikana (esim. sepsis, bakteremia, fungemia) tai äskettäin (4 kuukauden sisällä) syväkudosinfektiosta (esim. fasciiitti tai osteomyeliitti).
18. Osallistu muihin kliinisiin interventiotutkijoihin 3 kuukauden sisällä ennen γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab:n infuusiota.
19. Tunnettu mielenterveys- tai päihdehäiriö voi häiritä vaatimusta tehdä yhteistyötä kokeen loppuun saattamisessa.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai lapsia tutkimusjakson aikana.
21. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on jokin vakava akuutti tai krooninen fyysinen tai henkinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen, tutkimuksen hallinnoinnin riskiä tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.