γδ T-PD-1-Ab-Zellen bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung und kann die Nachuntersuchung, Beurteilung und Behandlung abschließen;
2. Alter 18–80 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Die histopathologische Diagnose lautete: bösartiger solider Tumor;
4. Klinisch oder pathologisch war Stadium IV gemäß der 8. Auflage des AJCC;
5. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren ohne Standardbehandlungsmöglichkeiten;
6. ECOG-Score 0-1;
7. Erwartetes Überleben ≥6 Monate;
8. Sie müssen mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben;
9. Anforderungen an die Organfunktion (keine Bluttransfusionen oder Blutprodukte, keine hämatopoetischen stimulierenden Faktoren, kein Albumin oder keine Blutprodukte, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eingenommen wurden);
10. Knochenmarksfunktion: absoluter Wert der Neutrophilen (ANC) ≥1,5×109, der Blutplättchen ≥75×109 und des Hämoglobins (Hb) ≥90g/L;
11. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (5,0-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen), alkalische Phosphatase < 5 × ULN;
12. Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel ≤2 ULN, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel); Urinprotein <2+ (Wenn das Urinprotein ≥2+ ist, sollte die Urinproteinmessung 24 Stunden lang gesammelt werden und die Gesamtmenge sollte <1 g betragen, um in die Gruppe aufgenommen zu werden);
13. Der Serumschwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter in den 7 Tagen vor der Gamma-Delta-T-PD-1-Ab-Infusion ist negativ, und alle fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie und darüber hinaus zustimmen mindestens 12 Wochen nach der letzten Studienverabreichung. Nach Einschätzung der Forscher ist eine Person fruchtbar: Sie ist biologisch in der Lage, Kinder zu bekommen und ein normales Sexualleben zu führen.
14. Es wurde eine Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie durchgeführt oder es wurde ein Ovarialversagen medizinisch bestätigt oder eine Postmenopause wurde medizinisch bestätigt (Wechseljahre seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten ohne pathologische oder physiologische Ursachen).

Ausschlusskriterien:

1. Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber einem Inhaltsstoff oder einem ähnlichen Arzneimittel im für diese Studie geplanten Behandlungsplan;
2. Metastasierung des symptomatischen Zentralsystems;
3. Sie haben in den letzten 4 Wochen andere Zelltherapien erhalten, darunter NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T und Stammzelltherapie;
4. innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg/kg Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erhalten haben; Kortikosteroide (≤ 10 mg orales Prednison oder Äquivalent) wurden bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung verwendet, salzhaltige Kortikosteroide (wie Hydrohydrocortison) wurden bei Patienten mit posturaler Hypotonie verwendet und niedrig dosierte zusätzliche Kortikosteroide wurden bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz verwendet.
5. Planen Sie, während des Studienzeitraums eine andere Form der systemischen Antitumortherapie anzuwenden.
6. Vorgeschichte einer bekannten hämatologischen Malignität, eines primären Hirntumors oder Sarkoms oder eines anderen primären soliden Tumors innerhalb von 6,5 Jahren, sofern diese nicht geheilt ist und innerhalb von 5 Jahren kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegt. Mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ;
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung oder einer unkontrollierten Erkrankung, einschließlich Lungenfibrose und akuter Lungenerkrankung;
8. Aktive Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, die eine systemische Behandlung (wie Glukokortikoide oder Immunsuppressiva) und eine damit verbundene Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) erfordern; Bisphosphonate wurden innerhalb von 2 Monaten vor der Γδ T-PD-1 Ab-Infusion verabreicht.
9. Bekannte Probanden hatten eine systemische Vaskulitis, eine koaktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, eine primäre oder sekundäre Immunschwäche oder eine Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD).
10. Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Treponema pallidum (TP)-Infektion.
11. Hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen, die vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft wurde.
12. Innerhalb von 4 Wochen kam es zu einer akuten Infektion und Magen-Darm-Blutungen.
13. Schwere Organfunktionsstörung: absoluter Wert der Neutrophilen (ANC) < 1,5×109, der Blutplättchen < 75×109 und des Hämoglobins (Hb) < 90 g/L; Serumalbumin < 28 g/L, Gesamtbilirubin > 51 μmol/L, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Sie haben eine abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder PT > 1,2 ULN oder PTT > 1,2 ULN), neigen zu Blutungen oder erhalten eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.
14. Das Herz des Probanden erfüllt eine der folgenden Bedingungen: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 ms; Andere Herzerkrankungen, die die Forscher für eine Aufnahme als ungeeignet erachteten.
15. Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems.
16. innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten und innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung hämatopoetische stimulierende Faktoren wie Kolonie-stimulierenden Faktor und Erythropoietin erhalten haben; Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen diagnostische chirurgische Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn;
17. Hinweise auf eine unkontrollierte und schwere aktive Infektion zum Zeitpunkt des Screenings (z. B. Sepsis, Bakteriämie, Fungämie) oder eine kürzlich (innerhalb von 4 Monaten) aufgetretene tiefe Gewebeinfektion (z. B. Fasziitis oder Osteomyelitis).
18. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion von γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab an anderen interventionellen klinischen Prüfern teil.
19. Eine bekannte psychische Störung oder eine Substanzmissbrauchsstörung kann die Verpflichtung zur Mitwirkung bei der Durchführung des Verfahrens beeinträchtigen.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen oder Kinder bekommen möchten.
21. Nach Einschätzung des Prüfarztes leidet der Proband an einer schweren akuten oder chronischen körperlichen oder geistigen Erkrankung oder an Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme oder Studiendurchführung erhöhen oder möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.