Rozebírání role MIcrobioMe v gastroezofageálním nádoru: multidisciplinární longitudinální studie (MIMETIC)

Rakovina žaludku (GC) je druhou hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu a zůstává čtvrtou běžnou rakovinou na celém světě. Karcinomy žaludku a jícnu léčené s kurativním záměrem mají oba špatnou prognózu s pětiletou mírou přežití kolísající mezi 30 % a 40 %. Proto i u lokalizovaného nebo lokálně pokročilého onemocnění (LA) zůstává úmrtí související s relapsem hlavní výzvou pro kurativní léčbu. V současné době existuje několik strategií pro kurativní léčbu GC včetně perioperační chemoterapie (peri-Op cht), adjuvantní chemoterapie a adjuvantní chemoradioterapie. Přestože je terapeutická léčba lokalizovaného nebo LA GC dobře zavedena, panuje nejistota ohledně síly prognostických a prediktivních faktorů pro přizpůsobení protinádorové léčby. Kromě toho je zapotřebí další výzkum, aby bylo možné prozkoumat, zda již existující faktory prostředí mohou působit na karcinogenezi, a prozkoumat molekulární mechanismy, které jsou základem růstu a invazivity rakoviny.

Karcinogeneze žaludku vzniká jako důsledek komplexní interakce mezi hostitelem a faktory prostředí. Je známo, že na GC se podílejí dietní faktory, životní styl a metabolické faktory. Nicméně, ačkoli jejich dopad z hlediska prevence rakoviny byl již řešen, nebereme v úvahu, zda poruchy výživy a dietní návyky mohou mít potenciální prediktivní nebo prognostickou sílu v LA GC. Proto jsou velmi potřebné další znalosti, abychom si uvědomili skutečný vliv dietetických faktorů a faktorů životního stylu na riziko GC a naopak prozkoumali, zda poruchy výživy mohou negativně ovlivnit výsledek protinádorové léčby.

Infekce H. pylori je hlavním rizikovým faktorem spojeným s nekardiálním karcinomem žaludku a objevily se údaje týkající se role eradikace H. pylori pro primární prevenci rakoviny žaludku. Kouření je také považováno za rizikový faktor pro nekardiální rakovinu. Kromě toho mají hostitelské genetické polymorfismy dopad na reakce hostitele na žaludeční zánět a sekreci kyseliny, čímž interagují s infekcí H. pylori a dalšími faktory prostředí v karcinogenezi žaludku. Na rozdíl od nekardiální rakoviny nehraje infekce H. pylori u rakoviny srdce důležitou roli, přičemž jako hlavní rizikové faktory byly identifikovány obezita a kouření. Ačkoli byly identifikovány rizikové faktory týkající se stravování, životního stylu a metabolismu a řešení těchto rizikových faktorů životního stylu a metabolických rizikových faktorů může přispět ke zdraví, skutečný dopad na modulaci odpovědi na rakovinu a jejích výsledků je stále diskutován. Výsledky epidemiologických studií uvádějí, že dietní faktory mohou hrát důležitou roli v etiologii rakoviny žaludku. Podvýživa je nezávislým prediktorem zvýšené morbidity a mortality. Kromě toho úbytek hmotnosti a sarkopenie vede k vyšší toxicitě vyvolané chemoterapií. Standardní léčbou se navíc stala neoadjuvantní chemoterapie a chemoradiační terapie, které často zhoršují nutriční stav pacienta. V některých případech může protirakovinná léčba vyvolat nárůst hmotnosti; na druhé straně nadváha a obezita představují rizikový faktor metabolického syndromu a mohou podporovat recidivu onemocnění. Proto je náročné odhadnout, jak protirakovinná léčba ovlivňuje nutriční stav a naopak. Tyto závažné změny nutričního stavu jsou také spojeny s výrazným zhoršením kvality života a mohou ovlivnit schopnost odolávat infekci a zotavit se z chirurgického zákroku. Screening nutričního rizika co nejdříve umožňuje identifikaci pacientů s rizikem podvýživy. Screening by měl být prováděn co nejdříve a nedávná literatura naznačuje, že by měl být prováděn při diagnóze nebo při příjmu do nemocnice; screening by měl být v průběhu léčby v případě potřeby opakován pro doporučení k vyhodnocení. Další zdroj zkoumání se týká lidského mikrobiomu, protože mikrobiota se podílí na lidském zdraví a na řadě onemocnění. Rostoucí zájem o mikrobiom a imunitní interakci v onkologii vede k vědomí, že terapie rakoviny narušují mikrobiotu a imunitní odpověď hostitele, což vede k dysbióze. Na druhé straně existující důkazy podporují hypotézu, že střevní mikroflóra může modulovat farmakologické účinky a profil toxicity protinádorové léčby. Proto by se řešilo, zda střevní mikrobiota může utvářet účinnost léků prostřednictvím několika klíčových mechanismů: metabolismus, imunomodulace, translokace, enzymatická degradace, snížení diverzity a ekologická variabilita. V souladu s tím se mikrobiom ukázal jako nový cíl, který je třeba prozkoumat v různých prostředích rakoviny. Nejsilnějším známým rizikovým faktorem pro GC je infekce H. pylori, která řídí vývoj premaligních lézí (jako je atrofie žaludku, střevní metaplazie a dysplazie), které mohou vést k rakovině žaludku. Ačkoli je H. pylori celosvětově nejběžnější bakteriální infekcí a kolonizuje více než 50 % celosvětové populace, pouze u 1 % až 3 % infikovaných jedinců se někdy vyvine rakovina žaludku. Závěrem lze říci, že ačkoli bylo dosaženo velkého pokroku v pochopení komplexní souhry mezi žaludeční mikroflórou a H. pylori při rozvoji zánětu žaludku a rakoviny, jsou stále zapotřebí další studie na dobře definovaných lidských populacích, aby bylo možné porovnat rozdíly v mikrobiotě H. .pylori infikované osoby s neoplastickými lézemi a bez nich. Průřezové studie mohou poskytnout počáteční pohled na mikrobiální asociace s rakovinou; znepokojivé jsou však opačné účinky, protože je obtížné rozpoznat, zda karcinogeneze vede ke změnám v místním mikroprostředí, které vytváří nové místo pro mikroby, nebo zda změny v mikrobiální populaci nebo jejích funkcí přispívají ke karcinogenezi. Cílem studie je vytvořit unikátní platforma pro integraci klinických, biologických a zobrazovacích dat týkajících se pacientů s resekabilním adenokarcinomem žaludku a jícnu (GEA). Tento inovativní přístup se zaměřuje buď na implementaci zdroje dat v resekovatelném GEA a mapování komplexní interakce mezi výše uvedenými funkcemi (výživa-mikrobiom-genomika-radiomika), aby se aktuální precizní medicína vyostřila směrem k modelu zaměřenému na pacienta.