Untersuchung der Rolle von Mikrobiom bei gastroösophagealen Tumoren: eine multidisziplinäre Längsschnittstudie (MIMETIC)

Magenkrebs (GC) ist die zweithäufigste Krebstodesursache und nach wie vor die vierthäufigste Krebsart weltweit. Magen- und Speiseröhrenkrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, haben beide eine schlechte Prognose, wobei die 5-Jahres-Überlebensrate zwischen 30 % und 40 % schwankt. Daher bleibt der rezidivbedingte Tod auch bei lokalisierter oder lokal fortgeschrittener (LA) Erkrankung eine große Herausforderung für die kurative Behandlung. Derzeit gibt es mehrere Strategien zur kurativen Behandlung von GC, darunter perioperative Chemotherapie (peri-Op cht), adjuvante Chemotherapie und adjuvante Radiochemotherapie. Obwohl die therapeutische Behandlung von lokalisiertem oder LA-GC gut etabliert ist, besteht Unsicherheit über die Wirksamkeit prognostischer und prädiktiver Faktoren bei der Anpassung von Krebsbehandlungen. Darüber hinaus sind weitere Untersuchungen erforderlich, um zu untersuchen, ob bereits bestehende Umweltfaktoren einen Einfluss auf die Krebsentstehung haben können, und um die molekularen Mechanismen zu erforschen, die dem Krebswachstum und der Invasivität zugrunde liegen.

Die Magenkarzinogenese entsteht als Folge einer komplexen Wechselwirkung zwischen Wirts- und Umweltfaktoren. Es ist bekannt, dass Ernährungs-, Lebensstil- und Stoffwechselfaktoren an der GC beteiligt sind. Obwohl ihre Auswirkungen auf die Krebsprävention bereits angesprochen wurden, lassen wir jedoch außer Acht, ob Ernährungsstörungen und Ernährungsgewohnheiten eine potenzielle prädiktive oder prognostische Wirkung bei LA-GC haben könnten. Daher sind weitere Erkenntnisse unbedingt erforderlich, um den tatsächlichen Einfluss von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren auf das GC-Risiko zu erkennen und – umgekehrt – zu untersuchen, ob Ernährungsstörungen das Ergebnis von Krebsbehandlungen negativ beeinflussen können.

Eine H.-pylori-Infektion ist der Hauptrisikofaktor im Zusammenhang mit nicht-kardialem Magenkrebs, und es liegen Daten über die Rolle der H.-pylori-Eradikation bei der Primärprävention von Magenkrebs vor. Rauchen gilt auch als Risikofaktor für nicht-kardiale Krebserkrankungen. Darüber hinaus haben genetische Polymorphismen des Wirts einen Einfluss auf die Reaktionen des Wirts auf Magenentzündungen und die Säuresekretion und interagieren dadurch mit H. pylori-Infektionen und anderen Umweltfaktoren bei der Magenkarzinogenese. Im Gegensatz zu Nicht-Herzkrebs spielt die H. pylori-Infektion bei Herzkrebs keine wichtige Rolle, wobei Fettleibigkeit und Rauchen als Hauptrisikofaktoren identifiziert wurden. Obwohl ernährungs-, lebensstil- und metabolische Risikofaktoren identifiziert wurden und die Behandlung dieser Lebensstil- und metabolischen Risikofaktoren zur Gesundheit beitragen kann, wird über die tatsächliche Auswirkung auf die Modulation der Krebsreaktion und der Krebsergebnisse immer noch diskutiert. Ergebnisse epidemiologischer Studien zeigen, dass Ernährungsfaktoren eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Magenkrebs spielen können. Unterernährung ist ein unabhängiger Prädiktor für eine erhöhte Morbidität und Mortalität. Darüber hinaus führen Gewichtsverlust und Sarkopenie zu einer höheren Chemotherapie-induzierten Toxizität. Darüber hinaus sind neoadjuvante Chemotherapie und Radiochemotherapie, die häufig den Ernährungszustand eines Patienten verschlechtern, zu Standardbehandlungen geworden. In einigen Fällen können Krebsbehandlungen zu einer Gewichtszunahme führen; Andererseits stellen Übergewicht und Fettleibigkeit einen Risikofaktor für das metabolische Syndrom dar und können das Wiederauftreten der Krankheit begünstigen. Daher ist es schwierig abzuschätzen, wie sich Krebsbehandlungen auf den Ernährungszustand auswirken und umgekehrt. Diese gravierenden Veränderungen im Ernährungszustand gehen auch mit einer deutlichen Verschlechterung der Lebensqualität einher und können die Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen und die Genesung nach einer Operation beeinträchtigen. Ein frühestmögliches Screening auf Ernährungsrisiken ermöglicht die Identifizierung von Patienten, bei denen das Risiko einer Unterernährung besteht. Das Screening sollte so früh wie möglich durchgeführt werden, und neuere Literatur legt nahe, dass es bei der Diagnose oder bei der Krankenhauseinweisung durchgeführt werden sollte; Das Screening sollte im Verlauf der Behandlung wiederholt werden, um bei Bedarf zur Beurteilung überwiesen zu werden. Eine weitere Untersuchungsquelle betrifft das menschliche Mikrobiom, da Mikrobiota an der menschlichen Gesundheit und an mehreren Krankheiten beteiligt sind. Das wachsende Interesse an Mikrobiom- und Immuninteraktionen in der Onkologie führte zu der Erkenntnis, dass Krebstherapien die Mikrobiota und die Immunantwort des Wirts stören, was zu einer Dysbiose führt. Andererseits stützen vorhandene Erkenntnisse die Hypothese, dass Darmmikrobiota die pharmakologischen Wirkungen und das Toxizitätsprofil von Krebsbehandlungen modulieren können. Daher wäre zu untersuchen, ob die Darmmikrobiota die Wirksamkeit von Arzneimitteln durch mehrere Schlüsselmechanismen beeinflussen kann: Stoffwechsel, Immunmodulation, Translokation, enzymatischer Abbau, Verringerung der Diversität und ökologische Variabilität. Dementsprechend hat sich das Mikrobiom als neuartiges Ziel herausgestellt, das in verschiedenen Krebssituationen erforscht werden kann. Der stärkste bekannte Risikofaktor für GC ist eine Infektion mit H. pylori, die die Entwicklung prämaligner Läsionen (wie Magenatrophie, intestinale Metaplasie und Dysplasie) vorantreibt, die zu Magenkrebs führen können. Obwohl H. pylori die häufigste bakterielle Infektion weltweit ist und mehr als 50 % der Weltbevölkerung befällt, entwickeln nur 1–3 % der infizierten Personen jemals Magenkrebs. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass zwar große Fortschritte beim Verständnis des komplexen Zusammenspiels zwischen der Magenmikrobiota und H. pylori bei der Entstehung von Magenentzündungen und Magenkrebs erzielt wurden, es sind jedoch noch weitere Studien an genau definierten menschlichen Populationen erforderlich, um Unterschiede in der Mikrobiota von H. pylori zu vergleichen .pylori-infizierte Personen mit und ohne neoplastische Läsionen. Querschnittsstudien können erste Erkenntnisse über mikrobielle Zusammenhänge mit Krebs liefern; Umkehreffekte geben jedoch Anlass zur Sorge, da es schwierig ist zu erkennen, ob die Karzinogenese zu Veränderungen in der lokalen Mikroumgebung führt, die eine neue Nische für Mikroben schaffen, oder ob Veränderungen in der Mikrobenpopulation oder ihren Funktionen zur Karzinogenese beitragen. Die Studie zielt darauf ab, eine zu schaffen einzigartige Plattform zur Integration klinischer, biologischer und bildgebender Daten von Patienten mit resektablem Adenokarzinom des Magens und der Speiseröhre (GEA). Bei diesem innovativen Ansatz geht es darum, entweder die Datenquelle in resektabler GEA zu implementieren und die komplexe Interaktion zwischen den oben genannten Merkmalen (Ernährung, Mikrobiom, Genomik, Radiomik) abzubilden, um die eigentliche Präzisionsmedizin hin zu einem patientenzentrierten Modell zu schärfen.