Terapeutické možnosti pro KRAB (TheraCRAB)

Primárním cílem byla negativizace pozitivních vzorků (surveillance nebo diagnostické) po 10 dnech terapie. Kromě stejnojmenných kontrolních vzorků 4.,7. a 10. den po zahájení terapie.

Sekundárními cíli bylo 30denní přežití, propuštění z JIP, propuštění z nemocnice, snížení skóre SOFA, míra reinfekce a frekvence komplikací (zhoršení funkce ledvin). Snížení CRP, PCT, Leukocytů, zlepšení klinického obrazu, zlepšení radiologického nálezu (např. RTG plic) a snížení zvýšené tělesné teploty.

P: Chirurgičtí pacienti, kteří vyžadují léčbu na JIP s pozitivním vzorkem (sledovacím nebo diagnostickým) na A. baumannii, s klinickými příznaky infekce (teplota >38,5, KPR >50, L >10000) (u nichž nelze vysvětlit žádnou infekci z jiného důvodu?) I + C - 3 skupiny: 1. Colistin+Fosfomycin, 2. Colistin+Unasin 3. Colistin+Xerava O, negativní vzorek pozitivní; LOS, JIP; LOS, nemocnice; Snížení skóre SOFA. Hypotéza Kombinace fosfomycinu s kolistinem a eravacyklinu s kolistinem vedla k rychlejším negativním vzorkům než kombinace ampicilin/sulbaktam s kolistinem u pacientů na jednotce intenzivní péče s diagnózou A. baumannii rezistentní na karbapenem.

Po získání souhlasu od etické komise KBC Záhřeb bude tato studie provedena na UHC Záhřeb, oddělení anesteziologie a JIP.

Pacienti budou náhodně rozděleni podle předem stanovené randomizační tabulky Po příchodu pozitivního mikrobiologického nálezu na A. baumannii bude Fosfo skupina dostávat fosfomycin 8 g každých 8 hodin spolu s bolusem kolistinu 6 milionů IJ a následně 3 miliony IJ každých 8 hodin. Po prvním dni byla dávka upravena podle funkce ledvin a jater. Terapie byla podávána po dobu 10 dnů.

Po příchodu pozitivního mikrobiologického nálezu na A. baumannii obdrží skupina Unasin bolusovou dávku ampicilinu/sulbaktamu 2 g + 1 g a kontinuální infuzi 8 g + 4 g po dobu 24 h dohromady (maximální denní dávka 12 g/ den) s bolusem kolistinu 6 mil IJ, následovaným 3 mil IJ každých 8 hodin. Po prvním dni byla dávka upravena podle funkce ledvin a jater. Terapie byla prováděna 10 dní Po příchodu pozitivního mikrobiologického nálezu na A. baumannii bude skupině Xerava podán eravacyklin v dávce 1 mg/kg každých 12 h po dobu 60 min spolu s kolistinem bolus 6 mil. IU a následně 3 mil. IU každých 8 hodin. Po prvním dni byla dávka upravena podle funkce ledvin a jater. Terapie byla podávána po dobu 10 dnů.

Po prvním pozitivním mikrobiologickém nálezu na A. baumannii byl test opakován 4., 7. a 10. den od zahájení terapie.

Pro každého pacienta byl po zařazení do studie vypočítán Charlsonův index komorbidity. SOFA skóre bylo počítáno denně pro každého pacienta po dobu 10 dnů.

V této studii byla použita data pacientů z nemocničního informačního systému. Budou zaznamenány demografické údaje, komorbidity, návyky (alkohol a cigarety), Charlsonův index komorbidity, skóre SOFA, alergie a typ pozitivního vzorku. Pro každého pacienta byl po zařazení do studie vypočítán Charlsonův index komorbidity. SOFA skóre bylo počítáno denně pro každého pacienta po dobu 10 dnů. Pacienti byli do studie zařazeni po příchodu mikrobiologického testu pozitivního na A. baumannii. Když budou mikrobiologické nálezy pozitivní na A. baumannii, provede se rutinní test antimikrobiální citlivosti. Senzitivita všech kmenů A. baumannii zahrnutých do studie, bez ohledu na skupinu, do které patřily (Fosfo, Unasin a Xerava), fosfomycin a eravacyklin, byla stanovena během mikrobiologické analýzy všech kmenů A. baumannii zahrnutých do studie. . Po prvním pozitivním mikrobiologickém nálezu na A. baumannii byl test opakován 4., 7. a 10. den od zahájení terapie. U každého pacienta zařazeného do studie byly uvedeny zánětlivé parametry (leukocyty, CRP a prokalcitonin) a počet dní a propuštění z JIP a nemocnice, jakož i 30denní mortalita a příčina smrti, komplikace (AKI a ALF) a reinfekce byla sledována.

Pro sílu testu 80 % a použití nezávislého t-testu pro primární cíl a x2 testu pro sekundární cíl se statistickou významností 0,05 bylo nutné zahrnout 108 pacientů, tři skupiny a 36 subjektů na skupinu . Test pro výpočet výkonu byl G Power verze 3.1.9.6). Výsledky byly zpracovány pomocí IBM SPSS Statistics v27.