Terapeutiske muligheder for KRABBER (TheraCRAB)

Det primære mål var negativisering af positive prøver (overvågning eller diagnostisk) efter 10 dages behandling. Ud over kontrolprøverne med samme navn, 4.,7. og den 10. dag efter behandlingsstart.

De sekundære mål var 30-dages overlevelse, udskrivning fra intensivafdelingen, udskrivelse fra hospitalet, reduktion i SOFA-score, frekvens af geninfektion og hyppighed af komplikationer (forringelse af nyrefunktionen). Reduktion af CRP, PCT, leukocytter, forbedring af det kliniske billede, forbedring af radiologiske fund (såsom røntgen af ​​lungerne) og reduktion af forhøjet kropstemperatur.

P: Kirurgiske patienter, som kræver behandling på intensivafdelingen med en positiv prøve (overvågning eller diagnostisk) for A. baumannii, med kliniske tegn på infektion (temperatur >38,5, CPR >50, L >10000) (hvor ingen infektion kan forklares) af en anden årsag?) I + C - 3 grupper: 1. Colistin+Fosfomycin, 2. Colistin+Unasin 3. Colistin+Xerava O, negativ prøve positiv; LOS, intensivafdeling; LOS, hospital; Reduktion af SOFA-score. Hypotese Kombinationen af ​​fosfomycin med colistin og eravacyclin med colistin førte til hurtigere negative prøver end kombinationen af ​​ampicillin/sulbactam med colistin hos intensivafdelingspatienter diagnosticeret med carbapenem-resistent A. baumannii.

Efter at have opnået godkendelse fra KBC Zagrebs etiske komité, vil denne undersøgelse blive udført på UHC Zagreb, afdelingen for anæstesiologi og ICU.

Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i henhold til en forudbestemt randomiseringstabel. Ved ankomsten af ​​et positivt mikrobiologisk fund på A. baumannii vil Fosfo-gruppen modtage fosfomycin 8 g hver 8. time sammen med en colistin bolus på 6 millioner IJ efterfulgt af 3 millioner IJ hver 8. time. Efter den første dag blev dosis justeret efter nyre- og leverfunktion. Terapi blev administreret i 10 dage.

Ved ankomsten af ​​et positivt mikrobiologisk fund på A. baumannii vil Unasin-gruppen modtage en bolusdosis af ampicillin/sulbactam 2 g + 1 g og en kontinuerlig infusion på 8 g + 4 g over 24 timer sammen (maksimal daglig dosis 12 g/ dag) med en colistin bolus på 6 mil IJ, efterfulgt af 3 mil IJ hver 8. time. Efter den første dag blev dosis justeret efter nyre- og leverfunktion. Behandlingen blev udført i 10 dage Ved ankomsten af ​​et positivt mikrobiologisk fund for A. baumannii vil Xerava-gruppen modtage eravacyclin i en dosis på 1 mg/kg hver 12. time i 60 minutter sammen med colistin bolus 6 mil IE og derefter 3 mil. IE hver 8. time. Efter den første dag blev dosis justeret efter nyre- og leverfunktion. Terapi blev administreret i 10 dage.

Efter det første positive mikrobiologiske fund for A. baumannii blev testen gentaget på dag 4., 7. og 10. dag fra terapistart.

Charlson Comorbidity Index blev beregnet for hver patient ved inklusion i undersøgelsen. SOFA-scoren blev beregnet dagligt for hver patient over 10 dage.

Patientdata fra et hospitalsinformationssystem blev brugt i denne undersøgelse. Demografiske data, følgesygdomme, vaner (alkohol og cigaretter), Charlson komorbiditetsindeks, SOFA-score, allergier og typen af ​​positiv prøve vil blive registreret. Charlson Comorbidity Index blev beregnet for hver patient ved inklusion i undersøgelsen. SOFA-scoren blev beregnet dagligt for hver patient over 10 dage. Patienter blev inkluderet i undersøgelsen efter ankomsten af ​​en mikrobiologisk test positiv for A. baumannii. En rutinemæssig antimikrobiel følsomhedstest vil blive udført, når de mikrobiologiske fund er positive for A. baumannii. Følsomheden af ​​alle A. baumannii-stammer inkluderet i undersøgelsen, uanset hvilken gruppe de tilhørte (Fosfo, Unasin og Xerava), fosfomycin og eravacyclin, blev bestemt under mikrobiologisk analyse af alle A. baumannii-stammer inkluderet i undersøgelsen . Efter det første positive mikrobiologiske fund for A. baumannii blev testen gentaget på dag 4., 7. og 10. dag fra terapistart. For hver patient inkluderet i undersøgelsen, inflammatoriske parametre (leukocytter, CRP og procalcitonin) og antal dage og udskrivelse fra intensivafdeling og hospital samt 30 dages dødelighed og dødsårsag, komplikationer (AKI og ALF) og reinfektion blev overvåget.

For en teststyrke på 80 % og brugen af ​​en uafhængig t-test for det primære mål og x2 test for det sekundære mål med en statistisk signifikans på 0,05, var det nødvendigt at inkludere 108 patienter, tre grupper og 36 forsøgspersoner pr. . Testen til effektberegning var G Power Version 3.1.9.6). Resultaterne blev behandlet ved hjælp af IBM SPSS Statistics v27.