Opzioni terapeutiche per il GRANCHIO (TheraCRAB)

L'obiettivo primario era la negativizzazione dei campioni positivi (di sorveglianza o diagnostici) dopo 10 giorni di terapia. Oltre ai campioni di controllo con lo stesso nome, 4.,7. e il 10° giorno dopo l'inizio della terapia.

Gli obiettivi secondari erano la sopravvivenza a 30 giorni, la dimissione dall'unità di terapia intensiva, la dimissione dall'ospedale, la riduzione del punteggio SOFA, il tasso di reinfezione e la frequenza delle complicanze (deterioramento della funzionalità renale). Riduzione di PCR, PCT, leucociti, miglioramento del quadro clinico, miglioramento dei risultati radiologici (come la radiografia dei polmoni) e riduzione della temperatura corporea elevata.

P: Pazienti chirurgici che necessitano di trattamento in terapia intensiva con campione positivo (di sorveglianza o diagnostico) per A. baumannii, con segni clinici di infezione (temperatura >38,5, RCP >50, L >10000) (in cui non è spiegabile alcuna infezione per un'altra causa?) I + C - 3 gruppi: 1. Colistina+Fosfomicina, 2. Colistina+Unasin 3. Colistina+Xerava O, campione negativo positivo; LOS, terapia intensiva; LOS, ospedale; Riduzione del punteggio SOFA. Ipotesi La combinazione di fosfomicina con colistina ed eravaciclina con colistina ha portato a campioni negativi più rapidamente rispetto alla combinazione di ampicillina/sulbactam con colistina in pazienti in terapia intensiva con diagnosi di A. baumannii resistente ai carbapenemi.

Dopo aver ottenuto l'approvazione del comitato etico del KBC Zagabria, questo studio sarà condotto presso l'UHC Zagabria, Dipartimento di Anestesiologia e ICU.

I pazienti saranno divisi in modo casuale secondo una tabella di randomizzazione predeterminata All'arrivo di un risultato microbiologico positivo su A. baumannii, il gruppo Fosfo riceverà fosfomicina 8 g ogni 8 ore, insieme a un bolo di colistina di 6 milioni di IJ, seguito da 3 milioni di IJ ogni 8 ore Dopo il primo giorno, la dose è stata aggiustata in base alla funzionalità renale ed epatica. La terapia è stata somministrata per 10 giorni.

All'arrivo di un riscontro microbiologico positivo su A. baumannii, il gruppo Unasin riceverà una dose in bolo di ampicillina/sulbactam 2 g + 1 g e un'infusione continua di 8 g + 4 g nell'arco di 24 ore insieme (dose massima giornaliera 12 g/ giorno) con un bolo di colistina di 6 mil IJ, seguito da 3 mil IJ ogni 8 ore. Dopo il primo giorno, la dose è stata aggiustata in base alla funzionalità renale ed epatica. La terapia è stata eseguita per 10 giorni All'arrivo di un risultato microbiologico positivo per A. baumannii, il gruppo Xerava riceverà eravaciclina alla dose di 1 mg/kg ogni 12 ore per 60 minuti insieme a colistina in bolo 6 mil UI, quindi 3 mil UI ogni 8 ore. Dopo il primo giorno, la dose è stata aggiustata in base alla funzionalità renale ed epatica. La terapia è stata somministrata per 10 giorni.

Dopo il primo riscontro microbiologico positivo per A. baumannii, il test è stato ripetuto nei giorni 4°, 7° e 10° dall'inizio della terapia.

L'indice di comorbilità di Charlson è stato calcolato per ciascun paziente al momento dell'inclusione nello studio. Il punteggio SOFA è stato calcolato quotidianamente per ciascun paziente nell'arco di 10 giorni.

In questo studio sono stati utilizzati i dati dei pazienti provenienti da un sistema informativo ospedaliero. Verranno registrati i dati demografici, le comorbidità, le abitudini (alcol e sigarette), l'indice di comorbidità di Charlson, il punteggio SOFA, le allergie e la tipologia di campione positivo. L'indice di comorbilità di Charlson è stato calcolato per ciascun paziente al momento dell'inclusione nello studio. Il punteggio SOFA è stato calcolato quotidianamente per ciascun paziente nell'arco di 10 giorni. I pazienti sono stati inclusi nello studio dopo l'arrivo di un test microbiologico positivo per A. baumannii. Un test di sensibilità antimicrobica di routine verrà eseguito quando i risultati microbiologici saranno positivi per A. baumannii. La sensibilità di tutti i ceppi di A. baumannii inclusi nello studio, indipendentemente dal gruppo a cui appartenevano (Fosfo, Unasin e Xerava), fosfomicina ed eravaciclina, è stata determinata durante l'analisi microbiologica di tutti i ceppi di A. baumannii inclusi nello studio . Dopo il primo riscontro microbiologico positivo per A. baumannii, il test è stato ripetuto nei giorni 4°, 7° e 10° dall'inizio della terapia. Per ciascun paziente incluso nello studio, i parametri infiammatori (leucociti, PCR e procalcitonina) e il numero di giorni e di dimissioni dall'unità di terapia intensiva e dall'ospedale, nonché la mortalità a 30 giorni e la causa di morte, le complicanze (AKI e ALF) e la reinfezione è stata monitorata.

Per una potenza del test dell'80% e l'utilizzo di un test t indipendente per l'obiettivo primario e di un test x2 per l'obiettivo secondario con una significatività statistica di 0,05, è stato necessario includere 108 pazienti, tre gruppi e 36 soggetti per gruppo . Il test per il calcolo della potenza è stato G Power Versione 3.1.9.6). I risultati sono stati elaborati utilizzando IBM SPSS Statistics v27.