Hodnocení fluoxetinu v léčbě refrakterní zácpy (REFLECT)

Experimentální: Skupina pro léčbu fluoxetinem

Lék: Fluoxetine

Participants receive fluoxetine orally after breakfast, starting at 20 mg/day (1 capsule) for the first 7 days. From Day 8, the dose increases to the target of 40 mg/day (2 capsules), maintained through Week 12. If a participant cannot tolerate the 40 mg dose, the dose may be reduced back to 20 mg/day; if 20 mg remains intolerable, the study drug is discontinued and the participant enters safety follow-up.

Rescue medications: For participants in both groups who have no bowel movement for 3 consecutive days or experience intolerable symptoms, a two-tier rescue protocol is available: (1) first line: polyethylene glycol 13.7 g orally; (2) second line: glycerin enema if no response to PEG after 24-48 hours. Rescue medication use must be recorded in the bowel movement diary and eCRF (date, time, dose). Rescue medications are distributed at each 4-week visit. Any bowel movement occurring within 24 hours after rescue medication use is classified as non-spontaneous (non-SBM) and excluded from

Komparátor placeba: Kontrolní skupina placeba

Lék: Placebo

Participants in the Placebo Control Group receive placebo tablets that are identical in appearance, taste, and packaging to the fluoxetine tablets. They take one placebo tablet orally once daily after breakfast for 12 weeks, following the same schedule as the treatment group to maintain blinding.

Rescue medications: For participants in both groups who have no bowel movement for 3 consecutive days or experience intolerable symptoms, a two-tier rescue protocol is available: (1) first line: polyethylene glycol 13.7 g orally; (2) second line: glycerin enema if no response to PEG after 24-48 hours. Rescue medication use must be recorded in the bowel movement diary and eCRF (date, time, dose). Rescue medications are distributed at each 4-week visit. Any bowel movement occurring within 24 hours after rescue medication use is classified as non-spontaneous (non-SBM) and excluded from the CSBM/SBM endpoint calculation.

Efficacy rate of fluoxetine treatment

The primary efficacy endpoint is the proportion (%) of participants who achieve an increase of ≥ 1 complete spontaneous bowel movement (CSBM) per week relative to baseline in at least four of the last eight weeks (Weeks 5-12), a key indicator of therapeutic response in functional constipation (FC).

Výskyt nežádoucích účinků

Podíl účastníků, kteří během studijního období zažívají nežádoucí účinky v každé léčebné skupině.

Podíl účastníků dosahujících ≥ 3 CSBM týdně

Procento účastníků, kteří dosáhnou nejméně 3 kompletních spontánních pohybů střev (CSBM) týdně během 12týdenního ošetření.

Změna v SBM ve srovnání s výchozím stavem během 12týdenního ošetření

Odkazuje na pohyb střev, ke kterému dochází během posledních 24 hodin bez použití záchranných léků nebo jakýchkoli jiných doplňkových metod (např. Projímadla, klystýry, doplňky nebo digitální manévry), včetně CSBM

Změňte se z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci CSBM

Průměrná změna v týdenních kompletních spontánních pohybech střev (CSBM) ve srovnání s výchozím hodnotou.

Změna průměrného skóre namáhání pro SBM během 12 týdnů ve srovnání s výchozím stavem

0 = žádné potíže;

1. = mírné potíže, nutné napínání;
2. = Mírné potíže, nutné napínání;
3. = závažné potíže, vyžaduje se intenzivní napínání.

Změna průměrného skóre konzistence stolice pro SBM během 12 týdnů ve srovnání s výchozím stavem

Účastníci si sami hlásí konzistenci stolice každého SBM pomocí stupnice Bristol Stool Form Scale

Změna skóre KESS ze základní linie na konec léčebného období

Ověřený dotazník navržený k kvantifikaci profilu závažnosti a symptomů chronické zácpy. Skládá se z 11 položek, z nichž každá byla zaznamenána od 0 do 4 na základě závažnosti symptomů. Vyšší celkové skóre naznačují závažnější příznaky zácpy.

Změna skóre sebehodnocení PAC-QOL z základní linie

Ověřený nástroj kvality života specifického pro zácpu se vyvinul k posouzení dopadu zácpy na každodenní život. Zahrnuje 28 položek zahrnujících čtyři domény: fyzické nepohodlí, psychosociální nepohodlí, obavy a obavy a spokojenost, což odráží účinek zácpy za poslední dva týdny.

Změna skóre GAD-7 z výchozí hodnoty na konec období léčby

Změna ve skóre generalizované úzkostné poruchy-7 (GAD-7) ze základní linie na 12. týden, posouzení příznaků úzkosti.

Změna skóre PHQ-9 z výchozí hodnoty na konec léčebného období

Změna skóre dotazníku pro zdraví pacienta-9 (PHQ-9) z výchozí hodnoty na 12. týden, posouzení depresivních příznaků.

Změna skóre PHQ-15 ze základní linie na konec léčebného období

Změna skóre dotazníku pacienta-15 (PHQ-15) z výchozí hodnoty na 12. týden, posouzení závažnosti somatických symptomů související s SSD.

Change in the abdominal bloating score compared to baseline over the 12-week treatment period

Abdominal bloating will be assessed using a 5-point ordinal scale:

0 = none;

1. = mild;
2. = moderate;
3. = severe;
4. = very severe.

Change in Somatic Symptom Disorder-12 (SSD-12) total score from baseline

Change in the SSD-12 total score (range 0-48) from baseline to Week 12, assessing the cognitive, affective, and behavioral aspects of SSD

Patient Global Impression of Change (PGIC)

Proportion of participants rating their overall constipation improvement at Week 12 using a 7-point PGIC scale (1 = very much improved to 7 = very much worse).

Proportion of sustained CSBM responders

Percentage of participants achieving ≥3 CSBM per week for ≥4 consecutive weeks during the 12-week treatment period.

Proportion of rescue-medication-free days

The percentage of treatment days on which the participant did not use any rescue medication (PEG or glycerin enema).

Change in resting-state fMRI brain activity from baseline

Change from baseline to Week 12 in predefined ROI-based measures: functional connectivity (FC), regional homogeneity (ReHo), and amplitude of low-frequency fluctuations (ALFF).

Change in anorectal manometry (HRAM) parameters from baseline

Change from baseline to Week 12 in high-resolution anorectal manometry parameters: first sensation threshold (mL), urge to defecate threshold (mL), maximum tolerated volume (mL), and rectal compliance (mL/mmHg).