Buněčná terapie IM19 CAR-T u refrakterního systémového lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• 1) Subjekt byl diagnostikován se systémovým lupus erythematodes a splnil klasifikační kritéria EULAR/ACR 2019 SLE (viz příloha 2)
• 2) Věk ≥ 18 let, ≤ 65 let
• 3) Hmotnost ≥ 40 kg
• 4) Splňuje současné klinické standardy pro refrakterní systémový lupus erythematodes: onemocnění zůstává aktivní nebo recidivuje a progreduje po systémové léčbě pomocí současného standardního léčebného režimu, včetně steroidů (dostatečná nebo šoková terapie), imunosupresiv (cyklofosfamid nebo mykofenolát mofetil) a biologických léků (belizumab nebo rituximab)
• 5) V současné době se k léčbě SLE používá jedna nebo více z následujících standardních terapií se stabilní dávkou: steroidy, antimalarika, imunosupresiva. Pokud subjekt dostává steroidy, musí být splněny následující podmínky: v době screeningu a během období screeningu je maximální dávka steroidů 30 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávka). Před screeningem by dávka steroidů měla zůstat stabilní po dobu ≥ 7 dnů. Během období screeningu by úprava dávky steroidů neměla překročit 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávku). Pokud je subjekt léčen antimalariky a/nebo konvenčními imunosupresivy: doba zahájení medikamentózní léčby musí být ≥ 12 týdnů před screeningem. Udržujte stabilní dávku léků po dobu nejméně 8 týdnů před a během screeningu. Před obdobím screeningu, pokud se používají biologické látky (jako je belizumab nebo Telitacicept), je třeba je vysadit alespoň 4 týdny před screeningem.
• 6) Skóre aktivity onemocnění (SLEDAI-2K) se skóre 10 nebo vyšším (viz příloha 3)
• 7) Ženy ve fertilním věku, které před zahájením studie měly negativní krevní test a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly

• 8) Mužští účastníci, jejichž partnerky mají plodnost, souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly

  • 9) Ti, kteří se dobrovolně účastní tohoto experimentu a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Po vyhodnocení výzkumnými pracovníky se zjistí, že subjekt má onemocnění, která nejsou vhodná pro účast v této studii, jako jsou život ohrožující stavy (např. katastrofický antifosfolipidový syndrom, akutní závažné selhání ledvin, akutní závažné projevy onemocnění centrálního nervového systému ).
• 2) Subjekt výzkumu měl v minulosti za posledních 24 týdnů zneužívání alkoholu nebo drog.
• 3) Subjekt výzkumu má v anamnéze jiné maligní nádory než B-buněčný lymfom.
• 4) Velká operace (včetně operace kloubu) byla provedena do 24 týdnů před screeningem nebo je operace plánována do 24 týdnů po zařazení do studie.
• 5) Subjekt výzkumu má překrývající se smíšená onemocnění pojivové tkáně a další syndromy, které ovlivňují posouzení aktivity onemocnění.
• 6) Subjekt výzkumu má infekci virem lidské imunodeficience (HIV), selektivní nedostatek IgA, infekci virem nedostatku T-buněk, chronickou infekci virem hepatitidy B nebo C nebo infekce SARS-CoV-2 [těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2].
• 7) Výzkumný subjekt má známou aktivní tuberkulózní (TBC) infekci nebo bakteriální infekci.
• 8) Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo umístění stentu, nestabilní anginy pectoris, aktivní arytmie nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 6 měsíců před zahájením screeningu.
• 9) Anamnéza symptomatické hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením screeningu.
• 10) Hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP) u výzkumného subjektu jsou ≥3×ULN nebo bilirubin >1,5×ULN, s výjimkou abnormalit laboratorních testů způsobených hepatitidou SLE.
• 11) Subjekt výzkumu má chronické selhání ledvin 4. stupně, indikované odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² nebo sérový kreatinin >2,5 mg/dl. Během screeningové návštěvy (V1) má subjekt výzkumu některou z následujících významných hematologických abnormalit: a. Hemoglobin <7,0 g/dl b. CD4+ T lymfocyty <200/mm³ c. Absolutní počet neutrofilů <500/mm³ d. CD4+ T lymfocyty <500/mm³ s počtem neutrofilů <1000/mm³ e. Krevní destičky <25 000/mm³.
• 12) Léčba monoklonálními protilátkami CD20 byla použita během posledních 6 měsíců.
• 13) Podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení do tohoto klinického hodnocení.