Terapia cellulare CAR-T IM19 nel lupus eritematoso sistemico refrattario (LES)

Criterio di inclusione:

• 1) Al soggetto è stato diagnosticato lupus eritematoso sistemico e soddisfaceva i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 SLE (vedere Allegato 2)
• 2) Età ≥ 18 anni, ≤ 65 anni
• 3) Peso ≥ 40 kg
• 4) Soddisfa gli attuali standard clinici per il lupus eritematoso sistemico refrattario: la malattia rimane attiva o recidiva e progredisce dopo il trattamento sistemico utilizzando l'attuale regime terapeutico standard, inclusi steroidi (terapia sufficiente o shock), immunosoppressori (ciclofosfamide o micofenolato mofetile) e farmaci biologici (belizumab o rituximab)
• 5) Attualmente, per il trattamento del LES vengono utilizzate una o più delle seguenti terapie standard a dose stabile: steroidi, farmaci antimalarici, immunosoppressori. Se il soggetto sta ricevendo steroidi, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: al momento dello screening e durante il periodo di screening, la dose massima di steroidi è 30 mg/giorno di prednisone (o dose equivalente). Prima dello screening, la dose di steroidi deve rimanere stabile per ≥ 7 giorni. Durante il periodo di screening, la dose di aggiustamento degli steroidi non deve superare i 5 mg/die di prednisone (o dose equivalente). Se il soggetto è in trattamento con farmaci antimalarici e/o immunosoppressori convenzionali: l'orario di inizio del trattamento farmacologico deve essere ≥ 12 settimane prima dello screening. Mantenere una dose stabile di farmaco per almeno 8 settimane prima e durante lo screening. Prima del periodo di screening, se vengono utilizzati agenti biologici (come belizumab o Telitacicept), è necessario interromperli per almeno 4 settimane prima dello screening.
• 6) Punteggio di attività della malattia (SLEDAI-2K) con un punteggio pari o superiore a 10 (fare riferimento all'Allegato 3)
• 7) Donne in età fertile che sono risultate negative al test di gravidanza ematica prima dell'inizio della sperimentazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di sperimentazione fino all'ultimo follow-up

• 8) I partecipanti maschi i cui partner sono fertili accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up

  • 9) Coloro che partecipano volontariamente a questo esperimento e firmano un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Dopo la valutazione da parte dei ricercatori, viene stabilito che il soggetto presenta malattie che non sono idonee per la partecipazione a questo studio, come condizioni potenzialmente letali (ad es. sindrome catastrofica antifosfolipidica, insufficienza renale acuta grave, manifestazioni acute gravi di malattia del sistema nervoso centrale ).
• 2) Il soggetto della ricerca ha una storia di abuso di alcol o droghe nelle ultime 24 settimane.
• 3) Il soggetto della ricerca ha una storia di tumori maligni diversi dal linfoma a cellule B.
• 4) Un intervento chirurgico maggiore (inclusa la chirurgia articolare) è stato eseguito entro 24 settimane prima dello screening, oppure l'intervento chirurgico è pianificato entro 24 settimane dall'arruolamento nello studio.
• 5) Il soggetto della ricerca presenta malattie miste del tessuto connettivo sovrapposte e altre sindromi che influenzano il giudizio sull'attività della malattia.
• 6) Il soggetto della ricerca ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), deficit selettivo di IgA, infezione da virus di carenza di cellule T, infezione da virus dell'epatite cronica B o C o infezioni da SARS-CoV-2 [sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2].
• 7) Il soggetto della ricerca ha un'infezione attiva nota di tubercolosi (TBC) o un'infezione batterica.
• 8) Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o posizionamento di stent, angina instabile, aritmia attiva o altra malattia cardiaca clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening.
• 9) Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening.
• 10) I livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) del soggetto di ricerca sono ≥ 3 × ULN o bilirubina > 1,5 × ULN, escluse le anomalie dei test di laboratorio dovute all'epatite LES.
• 11) Il soggetto della ricerca presenta un'insufficienza renale cronica di stadio 4, indicata da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² o creatinina sierica >2,5 mg/dl. Durante la visita di screening (V1), il soggetto della ricerca presenta una delle seguenti anomalie ematologiche significative: a. Emoglobina <7,0 g/dL b. Linfociti T CD4+ <200/mm³ c. Conta assoluta dei neutrofili <500/mm³ d. Linfociti T CD4+ <500/mm³ con conta dei neutrofili <1000/mm³ e. Piastrine <25.000/mm³.
• 12) Il trattamento con anticorpi monoclonali CD20 è stato utilizzato negli ultimi 6 mesi.
• 13) Condizioni che il ricercatore ritiene non idonee all'inclusione in questo studio clinico.