IM19 CAR-T-Zelltherapie bei refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

• 1)Bei dem Probanden wurde systemischer Lupus erythematodes diagnostiziert und er erfüllte die Klassifizierungskriterien von EULAR/ACR 2019 SLE (siehe Anhang 2).
• 2) Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 65 Jahre
• 3) Gewicht ≥ 40 kg
• 4) Erfüllt die aktuellen klinischen Standards für refraktären systemischen Lupus erythematodes: Die Krankheit bleibt aktiv oder kommt zu Rückfällen und schreitet nach systemischer Behandlung mit dem aktuellen Standardbehandlungsschema voran, einschließlich Steroiden (ausreichend oder Schocktherapie), Immunsuppressiva (Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil) und Biologika (Belizumab oder Rituximab)
• 5) Derzeit werden eine oder mehrere der folgenden stabil dosierten Standardtherapien zur Behandlung von SLE eingesetzt: Steroide, Malariamedikamente, Immunsuppressiva. Wenn der Proband Steroide erhält, müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein: Zum Screening-Zeitpunkt und während des Screening-Zeitraums beträgt die maximale Steroiddosis 30 mg/Tag Prednison (oder eine äquivalente Dosis). Vor dem Screening sollte die Steroiddosis ≥ 7 Tage lang stabil bleiben. Während des Screening-Zeitraums sollte die Dosisanpassung der Steroide 5 mg/Tag Prednison (oder eine entsprechende Dosis) nicht überschreiten. Wenn der Proband eine Behandlung mit Malariamedikamenten und/oder herkömmlichen Immunsuppressiva erhält: Der Beginn der medikamentösen Behandlung muss ≥ 12 Wochen vor dem Screening liegen. Halten Sie vor und während des Screenings mindestens 8 Wochen lang eine stabile Medikamentendosis ein. Wenn vor dem Screening-Zeitraum biologische Wirkstoffe (wie Belizumab oder Telitacicept) verwendet werden, müssen diese vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang abgesetzt werden.
• 6) Krankheitsaktivitätsscore (SLEDAI-2K) mit einem Score von 10 oder höher (siehe Anhang 3)
• 7) Frauen im gebärfähigen Alter, die vor Beginn des Versuchs negativ auf eine Blutschwangerschaft getestet wurden und sich bereit erklärten, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

• 8) Männliche Teilnehmer, deren Partner fruchtbar sind, erklären sich damit einverstanden, während des Testzeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

  • 9) Diejenigen, die freiwillig an diesem Experiment teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Nach der Bewertung durch Forscher wird festgestellt, dass der Proband Krankheiten hat, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind, wie z. B. lebensbedrohliche Zustände (z. B. katastrophales Antiphospholipid-Syndrom, akutes schweres Nierenversagen, akute Manifestationen schwerer Erkrankungen des Zentralnervensystems). ).
• 2) Die Forschungsperson hatte in den letzten 24 Wochen eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• 3) Das Forschungssubjekt hat eine Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren als dem B-Zell-Lymphom.
• 4) Größere Operationen (einschließlich Gelenkoperationen) wurden innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening durchgeführt oder die Operation ist innerhalb von 24 Wochen nach Aufnahme in die Studie geplant.
• 5) Der Forschungsgegenstand weist überlappende gemischte Bindegewebserkrankungen und andere Syndrome auf, die die Beurteilung der Krankheitsaktivität beeinflussen.
• 6) Die Forschungsperson leidet an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem selektiven IgA-Mangel, einer T-Zell-Mangelvirusinfektion, einer chronischen Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder einer SARS-CoV-2-Infektion (schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2).
• 7) Die Forschungsperson hat eine bekannte aktive Tuberkulose-Infektion (TB) oder eine bakterielle Infektion.
• 8) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina pectoris, aktiver Arrhythmie oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
• 9) Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
• 10) Die Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP)-Werte der Versuchsperson betragen ≥3×ULN oder Bilirubin >1,5×ULN, ausgenommen Labortestanomalien aufgrund von SLE-Hepatitis.
• 11) Die Versuchsperson leidet an chronischem Nierenversagen im Stadium 4, angezeigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <30 ml/min/1,73 m² oder Serumkreatinin >2,5 mg/dL. Während des Screening-Besuchs (V1) weist die Forschungsperson eine der folgenden signifikanten hämatologischen Anomalien auf: a. Hämoglobin <7,0 g/dl b. CD4+ T-Lymphozyten <200/mm³ c. Absolute Neutrophilenzahl <500/mm³ d. CD4+ T-Lymphozyten <500/mm³ mit einer Neutrophilenzahl <1000/mm³ e. Blutplättchen <25.000/mm³.
• 12) Eine Behandlung mit monoklonalen CD20-Antikörpern wurde innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt.
• 13) Bedingungen, die der Forscher für die Aufnahme in diese klinische Studie als ungeeignet erachtet.