Disitamab Vedotin (RC48) v kombinaci s AK104 (PD-1/CTLA-4 bispecifický) a bevacizumab pro léčbu recidivujícího a perzistujícího karcinomu vaječníků z jasných buněk: jednoramenná, fáze II, multicentrická studie (studie DAB OCC) (DAB)

Kritéria pro zařazení:

• Patologická diagnóza potvrzuje ovariální světlobuněčný karcinom. V případech smíšeného karcinomu je předpokladem, že jasnobuněčný karcinom tvoří alespoň 70 % nádorové hmoty. Kromě toho dodržování kritérií RECIST 1.1 vyžaduje přítomnost alespoň jedné hodnotitelné léze.
• Neléčení jedinci zahrnují ty, u kterých došlo k progresi nádoru během pooperační chemoterapie a ti, kteří po neoadjuvantní chemoterapii obsahující platinu ještě nepodstoupili chirurgický zákrok a následně se u nich během nebo po chemoterapii obsahující platinu projevila progrese, za předpokladu, že dostali maximálně 2 předchozí linie chemoterapie.
• Recidivující pacienti, ať už citliví na platinu nebo rezistentní na platinu, zahrnují ty, kterým chybí interval bez platiny ≥ 6 měsíců a kteří po recidivě podstoupili opětovné podání chemoterapie obsahující platinu, ale prokázali neschopnost tolerovat toxické reakce , s maximálně 2 řadami chemoterapie po recidivě.
• Předchozí použití bevacizumabu je přípustné.
• Přiměřená funkce rezervy kostní dřeně vyžaduje předoperační parametry krevní rutiny splňující specifická kritéria: počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/l, počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l a hemoglobin ≥80 g/l.
• uspokojivá funkce orgánu znamená výsledky biochemických testů v rámci definovaných limitů: AST ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN), ALT ≤ 2,5× ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5× ULN a kreatinin ≤ 1,5× ULN.
• Skóre stavu výkonu ECOG v rozmezí od 0 do 1.
• Účast pacienta je podmíněna dobrovolným vyplněním formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s imunoterapií v anamnéze, včetně léčby zaměřené na PD-1, PD-L1, CAR-T a CTLA-4.
• Pacienti s diagnózou jiných malignit v posledních pěti letech, s výjimkou rakoviny kůže a rakoviny štítné žlázy.
• Pacienti s očekávaným přežitím ≤12 týdnů.
• Pacienti se známou alergií na léky na bázi taxanů.
• Pacienti, kteří mají na základě klinického hodnocení kontraindikace pro imunoterapii a/nebo bevacizumab, jako jsou nekontrolované infekce, gastrointestinální píštěl, autoimunitní onemocnění, aktivní hepatitida nebo aktivní krvácení.

Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni hodnocenými protinádorovými léky v jiných klinických studiích.

• Pacienti s jakýmkoli nestabilním stavem nebo situací, která může ohrozit jejich bezpečnost nebo dodržování protokolu studie.