Studie hmotnostní rovnováhy [14C]HSK31858 u zdravých dospělých mužských čínských subjektů.

Kritéria zahrnutí:

1. Zdraví čínští muži, věk: 18~45 let (včetně);
2. Tělesná hmotnost ≥50,0 kg a BMI 19 až 26 kg/m^2 (včetně);
3. Subjekty, které dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu, jsou schopny komunikovat se zkoušejícím a dokončit všechny postupy studie podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

Klinické vyšetření:

1. Po fyzikálním vyšetření vitální funkce, laboratorní testy (hematologie, biochemie krve, koagulace, rozbor moči, rozbor stolice + skrytá krev, funkce štítné žlázy), oftalmologické vyšetření (štěrbinová lampa, nitrooční tlak a fotografie očního pozadí), 12svodový elektrokardiogram [Fridericia-opraveno QT (QTcF)-interval, který by u mužů měl být mezi 350-450 ms (včetně)], RTG hrudníku (PA a laterální) a ultrazvuk břicha (játra, žlučník, slinivka, slezina, ledviny) jsou abnormální a klinicky významné ;

2. Subjekty byly pozitivně testovány na povrchový antigen hepatitidy B nebo antigen E, protilátku proti hepatitidě C, kombinovaný antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV-Ag/Ab) nebo protilátku proti Treponema pallidum;

   Historie léků:

3. Subjekty, které před screeningem užívaly léky na předpis, volně prodejné nebo zdravotnické léky, včetně západních nebo proprietárních čínských léků, během 14 dnů nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je delší;
4. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie a během 3 měsíců před screeningem dostaly testovaný lék nebo zdravotnický prostředek;

5. Každý, kdo během 30 dnů před screeningem užil jakýkoli lék, který inhibuje nebo indukuje aktivitu CYP3A nebo inhibitory P-gp;

   Anamnéza onemocnění a chirurgická anamnéza:

6. Předchozí nebo současná anamnéza jakéhokoli klinicky závažného onemocnění kardiovaskulárního, trávicího, respiračního, endokrinního, neurologického, hematologického, imunologického, dermatologického, onkologického, psychiatrického a metabolického stavu nebo jakéhokoli jiného onemocnění nebo fyziologického stavu, který může ovlivnit výsledky studie;
7. Organické srdeční onemocnění v anamnéze, srdeční selhání, infarkt myokardu, angina pectoris, nevysvětlitelná arytmie, torsades de pointes, ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok, syndrom prodloužení QT nebo příznaky syndromu prodloužení QT, nebo rodinná anamnéza onemocnění (jak dokládá genetická predispozice nebo náhlá smrt blízkého příbuzného ze srdečních příčin v mladém věku);

8. Jedinci s předchozí diagnózou parodontitidy nebo/a palmoplantární hyperkeratózy, kteří jsou vyšetřováni s následujícími problémy:

   • Subjekty se současnými příznaky gingivitidy/parodontitidy;
   • Subjekty s anamnézou hyperkeratózy dlaní nebo chodidel nebo erytému;
9. Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo neúplně zhojené chirurgické řezy během 6 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení na, jakékoli operace s významným rizikem krvácení, prodlouženou celkovou anestezií nebo incizní biopsií nebo významným traumatickým poraněním (s výjimkou zhojených operace apendicitidy nebo prolapsu řitního otvoru);
10. Subjekty s hyperaktivní imunitní odpovědí, včetně: jasně citlivých na inhibitory DPP1 nebo jakékoli pomocné látky léčiva v této studii, alergie na dvě nebo více dalších léčiv nebo složek potravin nebo speciální dietní požadavky a neschopnost dodržovat jednotnou dietu;

11. Komorbidity s hemoroidy nebo perianálním onemocněním s pravidelnou/přetrvávající krví ve stolici, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev;

    Návyky životního stylu:

12. Nepravidelné pohyby střev nebo průjem;
13. Zneužívání alkoholu nebo časté pití alkoholu během 6 měsíců před screeningem, tj. > 14 jednotek spotřeby alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína), nebo pozitivní výsledek pro zkouška na alkohol v dechu při screeningu;
14. Subjekty, které kouří více než 5 cigaret denně nebo obvykle užívají produkty obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningem a během studie nepřestanou kouřit;
15. Subjekty s dlouhou historií zneužívání drog nebo závislosti s pozitivním vyšetřením moči na zneužívání drog;

16. Subjekty s obvyklou konzumací grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml), nadměrným množstvím kofeinu (více než 3 šálky kávy denně atd.), které nelze během studie zastavit;

    Ostatní:

17. Subjekty, které vykonávají práci vyžadující dlouhodobé vystavení radioaktivním podmínkám; nebo osoby s významnou radioaktivní expozicí během 1 roku před zkouškou (≥ 2 CT hrudníku/břicha nebo ≥ 3 jiné typy rentgenových testů); nebo ti, kteří se účastnili radiofarmaceutických studií do 1 roku;
18. Subjekty s anamnézou mdlob během akupunktury nebo krevní fobie, potížemi s odběrem krve nebo neschopností tolerovat odběr krve venepunkcí;
19. Přítomnost tetování nebo jizev na jakékoli části kůže, které podle úsudku zkoušejícího narušují hodnocení bezpečnosti;
20. Subjekty s porodním plánem během studie a do 1 roku po ukončení studie nebo subjekty nebo jejich manželé nebo manželky, kteří odmítají přijmout přísná antikoncepční opatření (včetně použití kondomů, antikoncepčních houbiček, antikoncepčních gelů, antikoncepčních membrán, nitroděložních tělísek, perorální nebo injekční antikoncepce , antikoncepční implantáty atd.) během zkoušky a 1 rok po ukončení zkoušky;
21. Subjekty, které ztratily krev nebo darovaly krev až 400 ml během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří dostali krevní transfuzi během 1 měsíce před screeningem;
22. Subjekty nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející.