Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní strategie založené na biomarkerech pro lokálně pokročilé resekovatelné ESCC (ESCC)

8. září 2025 aktualizováno: Yong Yang, Fujian Medical University Union Hospital

Neoadjuvantní strategie založené na biomarkerech pro lokálně pokročilý resekabilní spinocelulární karcinom jícnu: Explorativní klinická studie fáze II s jedním ramenem

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit dopad neoadjuvantní léčebné strategie založené na skóre CPS na míru patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientů s resekabilním lokálně pokročilým karcinomem jícnu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Rakovina jícnu je zhoubný nádor s vysokou incidencí v Číně, přičemž většina pacientů je diagnostikována v pokročilém stadiu. Tradiční léčebné modality zahrnují chirurgii, chemoradioterapii a chemoterapii. Při současné standardní léčbě však zůstává přibližně 50 % pacientů nevyléčitelných, především v důsledku pooperační recidivy a vzdálených metastáz. Proto je klíčové hledat novou léčebnou strategii ke zlepšení účinnosti.

Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu v neoadjuvantní terapii na základě skóre CPS ke zvýšení míry patologické kompletní odpovědi (pCR). Pacienti s patologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) podstoupí chirurgické vyšetření na operabilitu. Vhodní pacienti dále podstoupí testování CPS a budou dostávat různé neoadjuvantní léčebné strategie na základě výsledků CPS: pacienti s CPS ≥20 dostanou samotnou neoadjuvantní imunoterapii; Pacienti s CPS 10-20 budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii následovanou imunoterapií; a CPS <10 pacientů bude dostávat standardní neoadjuvantní chemoradioterapii.

Po dokončení neoadjuvantní terapie budou pacienti 4–6 týdnů odpočívat, než podstoupí kurativní operaci, která bude hrudními chirurgy předoperačně znovu posouzena z hlediska proveditelnosti R0 resekce. Pooperační patologické hodnocení vyhodnotí míru pCR a další sekundární koncové body studie, přičemž do analýzy budou zahrnuty nejzávažnější toxicity.

Tato studie předpokládá celoskupinovou míru pCR 45 % na základě strategie neoadjuvantní léčby řízené biomarkery PD-L1. Studie je navržena tak, aby vyloučila míru pCR 30 % nebo nižší s použitím jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (α nastavená na 0,025) a 80% statistické síly, s celkovou velikostí vzorku 90. Nulová hypotéza bude zamítnuta, pokud pCR v celé kohortě dosáhne méně než 34 pacientů.

Na základě referenčních studií (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 a KEYNOTE-590) a údajů o distribuci CPS pro spinocelulární karcinom jícnu z našeho pracoviště se očekává, že podíl pacientů s CPS ≥20, 10-20 a <10 bude 10 %, 40 %, respektive 50 %, což odpovídá 9, 36 a 45 vhodným pacientům pro každou skupinu. Předpokládá se, že biologické vzorky budou získány od více než 30 pacientů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
90

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Zhao-han Lin
  • Telefonní číslo: 0086-0591-86218329
  • E-mail: xhyyllwyh@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Nábor
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Diagnóza: Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC).
  2. Stádium: Resekabilní lokálně pokročilé ESCC (klinické stadium II-III podle AJCC/UICC 8. vydání).
  3. Věk: 18-75 let.
  4. Stav výkonnosti: Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  5. Exprese PD-L1: Dostupná úroveň exprese PD-L1 (CPS).
  6. Chirurgická způsobilost: Posouzeno jako způsobilé k chirurgické resekci hrudním chirurgem.

  7. Laboratorní požadavky:

    • Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    • Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN.
    • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  8. Informovaný souhlas: Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Vzdálené metastázy: Přítomnost vzdálených metastáz.
  2. Jiné malignity: Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiné lokalizované neinvazivní malignity.
  3. Autoimunitní onemocnění: Historie aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu během posledních 2 let.
  4. Infekce: Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  5. Nekontrolované stavy: Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  6. Předchozí léčba: Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
  7. Těhotenství a kojení: Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací.
  8. Alergie: Známá alergie nebo přecitlivělost na studované léky nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina výrazů s vysokým PD-L1 (CPS ≥ 20)
Pacienti s vysokou expresí PD-L1 (CPS ≥ 20) budou dostávat samotnou neoadjuvantní imunoterapii. Tato léčba sestává ze serplulimabu ve 2 cyklech.
Lék: Serplulimab
Serplulimab (300 mg) podávaný intravenózně 1. den každého 21denního cyklu ve 2 cyklech.
Experimentální: Střední skupina výrazů PD-L1 (CPS 10-20)
Pacienti se střední expresí PD-L1 (CPS 10-20) budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii kombinovanou s imunoterapií. To zahrnuje paklitaxel a cisplatinu spolu se serplulimabem po 2 cykly.
Lék: Serplulimab
Serplulimab (300 mg) podávaný intravenózně 1. den každého 21denního cyklu ve 2 cyklech.
Lék: Paklitaxel + cisplatina (neoadjuvantní chemoterapie)
Paklitaxel (175 mg/m²) a cisplatina (75 mg/m²) podávané intravenózně 1. den každého 21denního cyklu ve 2 cyklech jako součást neoadjuvantní chemoterapie.
Experimentální: Nízká expresní skupina PD-L1 (CPS < 10)
Pacienti s nízkou expresí PD-L1 (CPS < 10) budou dostávat standardní neoadjuvantní chemoradioterapii. To zahrnuje paklitaxel a cisplatinu spolu s radioterapií (40 Gy ve 20 frakcích během 4 týdnů).
Lék: Paklitaxel + cisplatina (souběžná chemoradioterapie)
Paklitaxel (50 mg/m²) a cisplatina (25 mg/m²) podávané intravenózně 1., 8., 15. a 22. den 4týdenního cyklu jako součást souběžné chemoradioterapie.
Záření: Radioterapie
Radioterapie v dávce 40 Gy podávaná ve 20 frakcích během 4 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické úplné odpovědi (PCR)
Časové okno: Po patologickém vyšetření chirurgických specifikace do 14 dnů po operaci
Podíl pacientů dosahujících patologickou úplnou odpověď (PCR) po neoadjuvantní léčbě a chirurgické resekci. PCR je definována jako absence zbytkového invazivního karcinomu v resekovaném jícnu a všech vzorkovaných lymfatických uzlin (YPT0N0) založených na hematoxylinu a eosinu.
Po patologickém vyšetření chirurgických specifikace do 14 dnů po operaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
R0 Rychlost resekce
Časové okno: po patologickém vyšetření chirurgických preparátů, tj. do 14 dnů po operaci
Podíl pacientů, kteří dosáhli resekce R0, definovanou jako mikroskopicky okrajově negativní resekce bez reziduálního tumoru na resekčních okrajích.
po patologickém vyšetření chirurgických preparátů, tj. do 14 dnů po operaci
Toxicita související s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po operaci
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, odstupňované podle CTCAE 5.0. To zahrnuje nežádoucí účinky související se Serplulimabem, paklitaxelem, cisplatinou a radioterapií, stejně jako chirurgické komplikace.
Od začátku léčby do 30 dnů po operaci
3leté přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 36 měsíců po ukončení léčby
Procento pacientů, kteří zůstávají bez onemocnění tři roky po chirurgické resekci. DFS je definována jako doba od resekce R0 do prvního výskytu recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
36 měsíců po ukončení léčby
Tumor Mutational Burden (TMB)
Časové okno: 36 měsíců po ukončení léčby.
Skóre nádorové mutace (TMB) měřené ve vzorcích nádorové tkáně.
36 měsíců po ukončení léčby.
Mikrosatelitní nestabilita (MSI)
Časové okno: 36 měsíců po ukončení léčby
Procento pacientů s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) v nádorové tkáni
36 měsíců po ukončení léčby
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA)
Časové okno: 36 měsíců po ukončení léčby
Změna hladin cirkulující nádorové DNA (ctDNA) měřená tekutou biopsií.
36 měsíců po ukončení léčby
Hlavní patologická reakce
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni 2 až 4 týdny po operaci.
Regrese nádoru ≥ 90%
Pacienti byli hodnoceni 2 až 4 týdny po operaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fujian Medical University Union Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BIONS-R

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení