Strategie neoadiuvanti basate su biomarcatori per ESCC resecabile localmente avanzato (ESCC)

Il cancro esofageo è un tumore maligno con un’alta incidenza in Cina, con la maggior parte dei pazienti diagnosticati in fase avanzata. Le modalità di trattamento tradizionali comprendono la chirurgia, la chemioradioterapia e la chemioterapia. Tuttavia, con gli attuali trattamenti standard, circa il 50% dei pazienti rimane incurabile, principalmente a causa della recidiva postoperatoria e delle metastasi a distanza. Pertanto, la ricerca di una nuova strategia di trattamento per migliorare l’efficacia è cruciale.

Questo studio clinico mira a valutare l'uso degli inibitori del checkpoint immunitario nella terapia neoadiuvante sulla base del punteggio CPS per migliorare il tasso di risposta patologica completa (pCR). I pazienti patologicamente confermati con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) saranno sottoposti a valutazione chirurgica dell'operabilità. I pazienti idonei verranno ulteriormente sottoposti a test CPS e riceveranno diverse strategie di trattamento neoadiuvante in base ai risultati CPS: i pazienti con CPS ≥20 riceveranno la sola immunoterapia neoadiuvante; I pazienti CPS 10-20 riceveranno chemioterapia neoadiuvante seguita da immunoterapia; e i pazienti con CPS <10 riceveranno chemioradioterapia neoadiuvante standard.

Dopo aver completato la terapia neoadiuvante, i pazienti riposeranno per 4-6 settimane prima di essere sottoposti a un intervento chirurgico curativo, che sarà rivalutato dai chirurghi toracici per la fattibilità della resezione R0 prima dell'intervento. Dopo l'intervento, la valutazione patologica valuterà il tasso di pCR e altri endpoint secondari dello studio, includendo nell'analisi le tossicità più gravi.

Questo studio prevede un tasso di pCR a livello di gruppo del 45% sulla base di una strategia di trattamento neoadiuvante guidata dai biomarcatori PD-L1. Lo studio è progettato per escludere un tasso di pCR pari o inferiore al 30% utilizzando un intervallo di confidenza unilaterale del 95% (α fissato a 0,025) e una potenza statistica dell'80%, con una dimensione totale del campione di 90. L’ipotesi nulla verrà rifiutata se meno di 34 pazienti raggiungono la pCR nell’intera coorte.

Sulla base degli studi di riferimento (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 e KEYNOTE-590) e dei dati di distribuzione CPS per il carcinoma a cellule squamose esofagee del nostro istituto, si prevede che le proporzioni di pazienti con CPS ≥ 20, 10-20 e <10 saranno rispettivamente 10%, 40% e 50%, corrispondenti a 9, 36 e 45 pazienti idonei per ciascun gruppo. Si prevede che verranno ottenuti campioni biologici da più di 30 pazienti.