Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie SGLT2i u příjemců transplantace srdce

21. ledna 2026 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Randomizovaná studie inhibice sodno-glukózového kotransportéru 2 u příjemců transplantace srdce

Transplantace srdce (HTx) je zavedená terapie pokročilého srdečního onemocnění, která obnovuje kvalitu života a zlepšuje přežití. Vzhledem k již existujícím komorbiditám v kombinaci s imunosupresivní terapií požadovanou po transplantaci však příjemci HTx zůstávají ve vysokém riziku onemocnění ledvin, kardiovaskulárního (KV) a metabolického onemocnění. Velké randomizované klinické studie nedávno ukázaly, že inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) mají u mnoha populací pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), KV onemocněním a/nebo diabetem silný přínos pro ochranu ledvin a kardiovaskulární přínos. SGLT2i nebyly prospektivně studovány u příjemců HTx, což představuje bariéru jejich použití v této populaci.

V této multicentrické randomizované kontrolované studii u veteránů s HTx vyšetřovatelé zhodnotí potenciální přínosy empagliflozinu na funkci ledvin, kardiometabolické riziko, erytropoézu a funkční stav. Celkem 200 veteránů bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď empagliflozin 10 mg denně, nebo odpovídající placebo po dobu 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace srdce (HTx) výrazně zlepšuje kvalitu života pacienta (hrQoL) a přežití u pokročilého srdečního selhání (HF). Příjemci HTx však zůstávají ve zvýšeném riziku ledvinové a kardiovaskulární (CV) morbidity a mortality. Zmírnění negativních účinků těchto nemocí na dlouhodobé přežití a na hrQoL pacientů po HTx je kritickou neuspokojenou potřebou. Velké klinické studie nedávno ukázaly, že inhibitory sodné soli glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) mají silnou ochranu ledvin a kardiovaskulární přínos. Zabráněním reabsorpce glukózy v renálním proximálním tubulu a podporou glykosurie spouští SGLT2i četné následné účinky, včetně zlepšení citlivosti na inzulín a mitochondriální účinnosti v ledvinách a srdci. SGLT2i také moduluje aktivitu sympatiku, zlepšuje endoteliální funkci a snižuje zánět, s výsledným zlepšením funkce myokardu a cév. SGLT2i zvyšují hladiny erytropoetinu a zlepšují využití železa. HTx je často komplikována rozvojem chronického onemocnění ledvin (CKD), diabetes mellitus (T2D), anémií a KV příhodami, zejména vaskulopatií srdečního aloštěpu (CAV). Ačkoli SGLT2i může významně snížit rozvoj těchto komplikací, prospektivní studie SGLT2i nezahrnovaly příjemce transplantátu, což zanechalo významnou mezeru ve znalostech. Příjemci HTx by mohli mít z terapie SGLT2i obzvláště významné výhody. Vyšetřovatelé předpokládají, že SGLT2i s empagliflozinem u příjemců HTx bude mít příznivé účinky na funkci ledvin, kardiometabolické riziko, erytropoézu a funkční stav a že použití SGLT2i u této populace bude bezpečné a dobře tolerované. Konkrétní cíle této studie jsou:

Specifický cíl 1. Prozkoumat účinky SGLT2i s empagliflozinem na funkci ledvin u příjemců HTx.

Onemocnění ledvin po HTx je silným prediktorem mortality. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba empagliflozinem zachová funkci ledvin po HTx.

Cíl 1a. Posuďte účinky SGLT2i na poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR). Albuminurie, reprezentovaná UACR a nezávislým prediktorem výsledků ledvin, byla trvale snižována SGLT2i v přelomových studiích SGLT2i. Přibližně 50 % veteránů po HTx má alespoň střední albuminurii. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem sníží albuminurii u příjemců HTx.

Cíl 1b. Posuďte účinek SGLT2i na odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR).

Léčba SGLT2i byla spojena s významně pomalejším poklesem eGFR ve všech klinických studiích SGLT2i s CKD. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem povede ke zlepšení sklonu eGFR u příjemců HTx.

Specifický cíl 2. Stanovit bezpečnost a snášenlivost terapie SGLT2i u příjemců HTx.

SGLT2i byly prospektivně testovány u > 75 000 pacientů a prokázaly příznivý bezpečnostní profil. Vyloučení příjemců transplantovaných orgánů z těchto studií vedlo k významnému nedostatku znalostí – nedostatku údajů o bezpečnosti a snášenlivosti v této populaci, což omezuje použití SGLT2i klinickými lékaři u příjemců HTx. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem u příjemců HTx bude spojena s příznivou bezpečností a snášenlivostí.

Specifický cíl 3. Zhodnotit kardiometabolické, erytropoetické a funkční účinky SGLT2i po HTx.

Kardiometabolická rizika u příjemců HTx přispívají k CAV, selhání štěpu, funkčním omezením a mortalitě. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem bude mít příznivé kardiometabolické, erytropoetické a funkční účinky.

Cíl 3a. Posuďte účinky SGLT2i na markery kardiometabolického rizika.

Vyšetřovatelé budou zkoumat účinek empagliflozinu na hemoglobin A1c (HbA1c), tělesnou hmotnost a krevní tlak (BP), zánět a na zdraví srdečního aloštěpu hodnocené pomocí srdečního zobrazení a srdečních biomarkerů. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem bude mít příznivé kardiometabolické účinky.

Cíl 3b. Posuďte účinky SGLT2i na erytropoézu.

SGLT2i stimuluje erytropoézu, ale přesné mechanismy nejsou dobře známy. Vyšetřovatelé předpokládají, že empagliflozin povede ke zvýšení sérového erytropoetinu a ke zmírnění anémie u příjemců HTx.

Cíl 3c. Posuďte účinky SGLT2i na funkční stav a kvalitu života související se zdravím.

SGLT2i mají zlepšený funkční stav a hrQoL v populacích bez transplantace. Vyšetřovatelé předpokládají, že příznivé ledvinové, kardiometabolické a erytropoetické účinky empagliflozinu po HTx povedou k odpovídajícímu zvýšení šestiminutového testu chůze (6MWT) a hrQoL po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Josef Stehlik, MD MPH
  • Telefonní číslo: 4543 (801) 582-1565
  • E-mail: josef.stehlik@va.gov

Studijní místa

    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
        • Zatím nenabíráme
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • Zatím nenabíráme
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
        • Zatím nenabíráme
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148-0001
        • Nábor
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249-0001
        • Zatím nenabíráme
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2254
        • Zatím nenabíráme
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Příjemce transplantátu srdce, 3 měsíce po transplantaci

Kritéria vyloučení:

  1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
  2. Diabetes mellitus 1. typu
  3. HbA1C >10 %
  4. Výchozí hodnota UACR <30 mg/g u pacientů bez T2D
  5. Známá alergie nebo intolerance na SGLT2i
  6. Aktivní nekontrolovaná infekce
  7. Multiorgánová transplantace
  8. léčba SGLT2i v posledních 30 dnech
  9. Těhotenství, kojení nebo žena v plodném věku bez antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Empagliflozin
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo. Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo. Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Jardiance
Komparátor placeba: Placebo
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo. Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo. Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Kontrolní skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl UACR (mg/g) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl mezi nežádoucími a závažnými nežádoucími účinky v aktivním rameni a kontrolním rameni
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl eGFR (ml/min/1,73 m2) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Hemoglobin A1c (HbA1c)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl HbA1c (%) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Hladina glukózy v krvi nalačno
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl glykémie nalačno (mg/dl) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
12 měsíců
Tělesná hmotnost
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl tělesné hmotnosti (kg) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Systolický a diastolický krevní tlak
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Sérový vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl hsCRP v séru (mg/l) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
12 měsíců
Sérum N-Terminal Pro-B-Type natriuretický peptid (NTproBNP)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl NTproBNP v séru (pg/ml) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
12 měsíců
Hemoglobin
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl hemoglobinu (g/dl) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní skupině
12 měsíců
Sérový erytropoetin
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl sérového erytropoetinu (mU/ml) v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
12 měsíců
Hematokrit
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl v hematokritu (%) v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Saturace transferinu v séru
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl v saturaci sérového transferinu (%) v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Test šest minut chůze
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl ve vzdálenosti (m) uražené v 6minutovém testu chůze v aktivní paži oproti kontrolní paži
12 měsíců
Troponin s vysokou citlivostí v séru
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl troponinu s vysokou citlivostí v séru (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Dotazník kardiomyopatie Kansas City-12
Časové okno: 12 měsíců
Dotazník kardiomyopatie Kansas City-12 celkový rozdíl ve skóre v aktivní a kontrolní skupině. Rozsah stupnice 0-100. Vyšší výsledek je lepší.
12 měsíců
Sérový tumor nekrotizující faktor -a (TNF-a)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl TNF-a (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Sérový interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl IL-6 (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců
Sérový interleukin 1b (IL-1b)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl IL-1b (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NEPH-004-24S

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .