Randomizovaná studie SGLT2i u příjemců transplantace srdce
Randomizovaná studie inhibice sodno-glukózového kotransportéru 2 u příjemců transplantace srdce
Transplantace srdce (HTx) je zavedená terapie pokročilého srdečního onemocnění, která obnovuje kvalitu života a zlepšuje přežití. Vzhledem k již existujícím komorbiditám v kombinaci s imunosupresivní terapií požadovanou po transplantaci však příjemci HTx zůstávají ve vysokém riziku onemocnění ledvin, kardiovaskulárního (KV) a metabolického onemocnění. Velké randomizované klinické studie nedávno ukázaly, že inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) mají u mnoha populací pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), KV onemocněním a/nebo diabetem silný přínos pro ochranu ledvin a kardiovaskulární přínos. SGLT2i nebyly prospektivně studovány u příjemců HTx, což představuje bariéru jejich použití v této populaci.
V této multicentrické randomizované kontrolované studii u veteránů s HTx vyšetřovatelé zhodnotí potenciální přínosy empagliflozinu na funkci ledvin, kardiometabolické riziko, erytropoézu a funkční stav. Celkem 200 veteránů bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď empagliflozin 10 mg denně, nebo odpovídající placebo po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace srdce (HTx) výrazně zlepšuje kvalitu života pacienta (hrQoL) a přežití u pokročilého srdečního selhání (HF). Příjemci HTx však zůstávají ve zvýšeném riziku ledvinové a kardiovaskulární (CV) morbidity a mortality. Zmírnění negativních účinků těchto nemocí na dlouhodobé přežití a na hrQoL pacientů po HTx je kritickou neuspokojenou potřebou. Velké klinické studie nedávno ukázaly, že inhibitory sodné soli glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) mají silnou ochranu ledvin a kardiovaskulární přínos. Zabráněním reabsorpce glukózy v renálním proximálním tubulu a podporou glykosurie spouští SGLT2i četné následné účinky, včetně zlepšení citlivosti na inzulín a mitochondriální účinnosti v ledvinách a srdci. SGLT2i také moduluje aktivitu sympatiku, zlepšuje endoteliální funkci a snižuje zánět, s výsledným zlepšením funkce myokardu a cév. SGLT2i zvyšují hladiny erytropoetinu a zlepšují využití železa. HTx je často komplikována rozvojem chronického onemocnění ledvin (CKD), diabetes mellitus (T2D), anémií a KV příhodami, zejména vaskulopatií srdečního aloštěpu (CAV). Ačkoli SGLT2i může významně snížit rozvoj těchto komplikací, prospektivní studie SGLT2i nezahrnovaly příjemce transplantátu, což zanechalo významnou mezeru ve znalostech. Příjemci HTx by mohli mít z terapie SGLT2i obzvláště významné výhody. Vyšetřovatelé předpokládají, že SGLT2i s empagliflozinem u příjemců HTx bude mít příznivé účinky na funkci ledvin, kardiometabolické riziko, erytropoézu a funkční stav a že použití SGLT2i u této populace bude bezpečné a dobře tolerované. Konkrétní cíle této studie jsou:
Specifický cíl 1. Prozkoumat účinky SGLT2i s empagliflozinem na funkci ledvin u příjemců HTx.
Onemocnění ledvin po HTx je silným prediktorem mortality. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba empagliflozinem zachová funkci ledvin po HTx.
Cíl 1a. Posuďte účinky SGLT2i na poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR). Albuminurie, reprezentovaná UACR a nezávislým prediktorem výsledků ledvin, byla trvale snižována SGLT2i v přelomových studiích SGLT2i. Přibližně 50 % veteránů po HTx má alespoň střední albuminurii. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem sníží albuminurii u příjemců HTx.
Cíl 1b. Posuďte účinek SGLT2i na odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR).
Léčba SGLT2i byla spojena s významně pomalejším poklesem eGFR ve všech klinických studiích SGLT2i s CKD. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem povede ke zlepšení sklonu eGFR u příjemců HTx.
Specifický cíl 2. Stanovit bezpečnost a snášenlivost terapie SGLT2i u příjemců HTx.
SGLT2i byly prospektivně testovány u > 75 000 pacientů a prokázaly příznivý bezpečnostní profil. Vyloučení příjemců transplantovaných orgánů z těchto studií vedlo k významnému nedostatku znalostí – nedostatku údajů o bezpečnosti a snášenlivosti v této populaci, což omezuje použití SGLT2i klinickými lékaři u příjemců HTx. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem u příjemců HTx bude spojena s příznivou bezpečností a snášenlivostí.
Specifický cíl 3. Zhodnotit kardiometabolické, erytropoetické a funkční účinky SGLT2i po HTx.
Kardiometabolická rizika u příjemců HTx přispívají k CAV, selhání štěpu, funkčním omezením a mortalitě. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem bude mít příznivé kardiometabolické, erytropoetické a funkční účinky.
Cíl 3a. Posuďte účinky SGLT2i na markery kardiometabolického rizika.
Vyšetřovatelé budou zkoumat účinek empagliflozinu na hemoglobin A1c (HbA1c), tělesnou hmotnost a krevní tlak (BP), zánět a na zdraví srdečního aloštěpu hodnocené pomocí srdečního zobrazení a srdečních biomarkerů. Výzkumníci předpokládají, že léčba empagliflozinem bude mít příznivé kardiometabolické účinky.
Cíl 3b. Posuďte účinky SGLT2i na erytropoézu.
SGLT2i stimuluje erytropoézu, ale přesné mechanismy nejsou dobře známy. Vyšetřovatelé předpokládají, že empagliflozin povede ke zvýšení sérového erytropoetinu a ke zmírnění anémie u příjemců HTx.
Cíl 3c. Posuďte účinky SGLT2i na funkční stav a kvalitu života související se zdravím.
SGLT2i mají zlepšený funkční stav a hrQoL v populacích bez transplantace. Vyšetřovatelé předpokládají, že příznivé ledvinové, kardiometabolické a erytropoetické účinky empagliflozinu po HTx povedou k odpovídajícímu zvýšení šestiminutového testu chůze (6MWT) a hrQoL po transplantaci.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Heather Hanson, AAS BS
- Telefonní číslo: 4543 (801) 582-1565
- E-mail: Heather.Hanson@va.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Josef Stehlik, MD MPH
- Telefonní číslo: 4543 (801) 582-1565
- E-mail: josef.stehlik@va.gov
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
- Zatím nenabíráme
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
Kontakt:
- Karim Sallam, MD
- Telefonní číslo: 61848 650-493-5000
- E-mail: Karim.Sallam@va.gov
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
- Zatím nenabíráme
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
Kontakt:
- Henry Ooi, MD
- Telefonní číslo: 615-327-4751
- E-mail: henry.ooi@va.gov
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Zatím nenabíráme
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
Kontakt:
- Savitri E Fedson, MD
- Telefonní číslo: 713-791-1414
- E-mail: savitri.fedson@va.gov
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148-0001
- Nábor
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Josef Stehlik, MD MPH
-
Kontakt:
- Heather Hanson, AAS BS
- Telefonní číslo: 4543 801-582-1565
- E-mail: Heather.Hanson@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249-0001
- Zatím nenabíráme
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
Kontakt:
- Neil Lewis, MD
- Telefonní číslo: 804-675-5000
- E-mail: neil.lewis@va.gov
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2254
- Zatím nenabíráme
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
Kontakt:
- David R Murray, MD
- Telefonní číslo: 608-256-1901
- E-mail: david.murray@va.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 18 let nebo starší
- Příjemce transplantátu srdce, 3 měsíce po transplantaci
Kritéria vyloučení:
- eGFR <20 ml/min/1,73 m2
- Diabetes mellitus 1. typu
- HbA1C >10 %
- Výchozí hodnota UACR <30 mg/g u pacientů bez T2D
- Známá alergie nebo intolerance na SGLT2i
- Aktivní nekontrolovaná infekce
- Multiorgánová transplantace
- léčba SGLT2i v posledních 30 dnech
- Těhotenství, kojení nebo žena v plodném věku bez antikoncepce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Empagliflozin
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo.
Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
|
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo.
Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo.
Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
|
Po randomizaci a dokončení základního testování bude zahájena počáteční dávka empagliflozinu 10 mg nebo odpovídající placebo.
Zúčastněné subjekty zůstanou na této dávce po celou dobu trvání studie 12 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl UACR (mg/g) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl mezi nežádoucími a závažnými nežádoucími účinky v aktivním rameni a kontrolním rameni
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl eGFR (ml/min/1,73 m2) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Hemoglobin A1c (HbA1c)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl HbA1c (%) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Hladina glukózy v krvi nalačno
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl glykémie nalačno (mg/dl) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
|
12 měsíců
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl tělesné hmotnosti (kg) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Systolický a diastolický krevní tlak
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Sérový vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl hsCRP v séru (mg/l) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
|
12 měsíců
|
|
Sérum N-Terminal Pro-B-Type natriuretický peptid (NTproBNP)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl NTproBNP v séru (pg/ml) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
|
12 měsíců
|
|
Hemoglobin
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl hemoglobinu (g/dl) u subjektů v aktivní větvi oproti kontrolní skupině
|
12 měsíců
|
|
Sérový erytropoetin
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl sérového erytropoetinu (mU/ml) v aktivní větvi oproti kontrolní větvi
|
12 měsíců
|
|
Hematokrit
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl v hematokritu (%) v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Saturace transferinu v séru
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl v saturaci sérového transferinu (%) v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Test šest minut chůze
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl ve vzdálenosti (m) uražené v 6minutovém testu chůze v aktivní paži oproti kontrolní paži
|
12 měsíců
|
|
Troponin s vysokou citlivostí v séru
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl troponinu s vysokou citlivostí v séru (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Dotazník kardiomyopatie Kansas City-12
Časové okno: 12 měsíců
|
Dotazník kardiomyopatie Kansas City-12 celkový rozdíl ve skóre v aktivní a kontrolní skupině.
Rozsah stupnice 0-100.
Vyšší výsledek je lepší.
|
12 měsíců
|
|
Sérový tumor nekrotizující faktor -a (TNF-a)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl TNF-a (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Sérový interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl IL-6 (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
|
Sérový interleukin 1b (IL-1b)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdíl IL-1b (pg/ml) u subjektů v aktivním rameni oproti kontrolnímu rameni
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Kardiovaskulární choroby
- Onemocnění ledvin
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologický výzkumný návrh
- Epidemiologické metody
- Návrh výzkumu
- Metody
- Kontrolní skupiny
- empagliflozin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NEPH-004-24S
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .