Studie o bezpečnosti a účinnosti injekce BST06 při léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

• 1: Věkové rozmezí je 18-70 let (včetně kritické hodnoty);
• 2: Pacienti s HCC diagnostikovaní histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením nebo ti, kteří splňují kritéria Americké asociace pro studium jater (AASLD) nebo jsou klinicky diagnostikováni s hepatocelulárním karcinomem podle „2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Rakovina jater";
• 3: Patologie nádorové tkáně imunohistochemie GPC3 pozitivní;
• 4: Pacienti, kteří podstoupili alespoň systémovou terapii první linie a zaznamenali progresi onemocnění potvrzenou zobrazením (včetně, ale bez omezení na systémovou chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii atd.), byli vědci vyhodnoceni tak, že odmítli jiné standardní léčby v době zařazení do studie nebo u kterých výzkumníci zjistili, že mají potíže s využíváním léčby doporučené domácími a zahraničními klinickými směrnicemi nebo konsensem odborníků.
• 5: Alespoň jedna nádorová léze neprošla radiační terapií nebo jinou lokální léčbou během 28 dnů. Navíc podle úsudku výzkumníků lze pro přípravu buněk BST06 získat alespoň 2 neporušené vzorky z punkce nádoru o délce ≥ 2 cm chirurgickou resekcí nebo punkcí, které mohou být z různých lézí;
• 6: Po odběru vzorků TIL by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje definici standardu mRECIST (standard RECIST 1.1 pro subjekty bez intrahepatálních lézí);
• 7: skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 1 bod;
• 8: Hodnocení jaterní funkce Child Pugh A-B7
• 9: HBsAg pozitivní pacienti musí splnit požadavek na kvantifikaci HBV DNA<1 * 104 IU/ml (nebo 5 * 104 kopií/ml) nebo podstoupit alespoň jeden týden anti HBV léčbu s 10násobným snížením virového indexu před začátkem studie
• 10: Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 11: Během screeningového a přípravného období (do 14 dnů před odběrem TIL) byla hodnocena dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně
• 12: Před odběrem vzorků TIL se nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou již vrátily ke kritériím hodnocení Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) 5,0 ≤ 2 (s výjimkou toxicity, u níž výzkumníci usoudili, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů nebo periferní neurotoxicita stupeň 2 nebo nižší);
• 13: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu po souhlas s přijetím účinných antikoncepčních opatření do 6 měsíců po transfuzi buněk BST06 (subjekty musí používat nefarmakologickou antikoncepci);
• 14: Ti, kteří plně rozumí tomuto experimentu a dobrovolně podepíší informovaný souhlas a jsou schopni dodržet návštěvu a související postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• 1: Těhotné nebo kojící ženy;
• 2: Subjekty s anamnézou těžkých alergií a alergií na experimentální léky včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, fludarabinu, injekčních složek BST06 atd.;
• 3: Minulá nebo současná přítomnost jaterní encefalopatie; Známí pacienti s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému; S výjimkou těch, kteří podstoupili léčbu a mají stabilní příznaky a ukončili léčbu glukokortikoidy a antikonvulzivními léky po dobu ≥ 4 týdnů před zahájením léčby;
• 4: V současné době existuje klinicky významný ascites, definovaný jako ascites s pozitivními známkami fyzikálního vyšetření nebo vyžadující kontrolu intervenční léčby (lze zahrnout pouze ty se zobrazením zobrazujícím ascites bez intervence);
• 5: Podíl jaterních nádorů je ≥ 50 %. U subjektů plánujících podstoupit resekci jaterních lézí za účelem odběru a přípravy vzorku musí být 15minutová retence indocyaninové zeleně (ICG-R15) ≥ 30 %;
• 6: Transplantace orgánů, historie transplantace krvetvorných buněk;
• 7: Jiná závažná onemocnění, která mohou omezovat účastníky v účasti v této studii;
• 8: HIV pozitivní nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum; U pacientů s aktivní hepatitidou B nebo C se doporučuje pokračovat v užívání antivirotik během období studie. Aktivní hepatitida B je definována jako: pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA > 10000 IU/ml. Aktivní hepatitida C je definována jako HCV RNA nad spodní hranicí detekce;
• 9: Během 4 týdnů před odběrem vzorků TIL byly použity jakékoli imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy, nebo výzkumník zjistil, že existují komorbidity, které vyžadují použití imunosupresivních léků během zkušebního období. Je však povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (tj. nepřesahující 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů) a inhalační, intranazální, topické nebo profylaktické kortikosteroidy jsou povoleny pro použití při alergiích na kontrastní látky;
• 10: Přijatá lokální léčba, jako je intervenční terapie, radioterapie, ablace, stejně jako systémová léčba (včetně cílení na malé molekuly, anti-PD-1/PD-L1 monoklonálních protilátek a chemoterapie) během 4 týdnů před předléčbou. Nebo dostávali thymosin, interferon a další imunoterapii nebo jakoukoli čínskou bylinnou medicínu nebo tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky pro kontrolu nádoru během 1 týdne před předléčbou;
• 11: Jednotlivci, kteří dostali živou vakcínu během prvních 3 měsíců od screeningu nebo plánují dostat živou vakcínu během zkušebního období
• 12: Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (≥ chirurgický zákrok 3. stupně) během 4 týdnů před screeningem, nebo kteří vyžadují elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období (kromě chirurgického odběru TIL);
• 13: Pacienti, u kterých se před předléčbou vyskytly chirurgické komplikace nebo opožděné hojení ran a u kterých výzkumníci vyhodnotili zvýšené riziko kapavky, léčby TIL nebo infekce;
• 14: Diagnostikováno během 5 let před screeningem jako koexistující s jinými primárními maligními nádory, s výjimkou kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo karcinomu in situ, který prošel radikální resekcí;
• 15: Přijaté produkty buněčné terapie během 6 měsíců před předběžnou léčbou;
• 16: Známé případy zneužívání alkoholu, užívání drog nebo návykových látek, jakož i případy, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast v této studii.