Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'iniezione BST06 nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato

Criteri di inclusione:

• 1: La fascia di età è 18-70 anni (incluso il valore critico);
• 2: Pazienti con HCC diagnosticato mediante esame istopatologico o citologico, o quelli che soddisfano i criteri dell'American Association for the Study of the Liver (AASLD) o sono clinicamente diagnosticati con carcinoma epatocellulare secondo le "Linee guida 2022 per la diagnosi e il trattamento dei tumori primari" Cancro al fegato";
• 3: immunoistochimica della patologia del tessuto tumorale GPC3 positivo;
• 4: I pazienti che sono stati sottoposti almeno a terapia sistemica di prima linea e hanno manifestato una progressione della malattia confermata dall'imaging (inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, terapia mirata, immunoterapia, ecc.), sono stati valutati dai ricercatori come rifiutanti altri standard trattamenti al momento dell'arruolamento, o i ricercatori hanno stabilito che hanno difficoltà a trarre beneficio dai trattamenti raccomandati da linee guida cliniche nazionali ed estere o dal consenso degli esperti.
• 5: Almeno una lesione tumorale non ha ricevuto radioterapia o altri trattamenti locali entro 28 giorni. Inoltre, secondo il giudizio dei ricercatori, attraverso resezione chirurgica o puntura possono essere ottenuti almeno 2 campioni di tumore intatto con una lunghezza ≥ 2 cm, che possono provenire da lesioni diverse, per la preparazione delle cellule BST06;
• 6: Dopo il campionamento TIL, dovrebbe essere presente almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione dello standard mRECIST (standard RECIST 1.1 per soggetti senza lesioni intraepatiche);
• 7: punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 punto;
• 8: Punteggio di valutazione della funzionalità epatica di Child Pugh A-B7
• 9: I pazienti HBsAg positivi devono soddisfare il requisito della quantificazione dell'HBV DNA <1 * 104 UI/ml (o 5 * 104 copie/ml) o ricevere almeno una settimana di trattamento anti HBV con una riduzione di 10 volte dell'indice virale prima dell'inizio dello studio
• 10: tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• 11: Durante il periodo di screening e preparazione (entro 14 giorni prima del campionamento TIL), è stata valutata una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo
• 12: Prima del campionamento TIL, le reazioni avverse causate da trattamenti precedenti erano già rientrate nei criteri comuni di valutazione degli eventi avversi (CTCAE) di 5,0 ≤ 2 (esclusa la tossicità giudicata dai ricercatori priva di rischi per la sicurezza, come perdita di capelli o neurotossicità periferica di grado 2 o inferiore);
• 13: Dalla firma del modulo di consenso informato all'accettazione di misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dalla trasfusione di cellule BST06 (i soggetti devono utilizzare contraccettivi non farmacologici);
• 14: Coloro che comprendono appieno tale esperimento e firmano volontariamente il modulo di consenso informato, sono in grado di attenersi alla visita e alle relative procedure specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1: Donne in gravidanza o in allattamento;
• 2: Soggetti con una storia di gravi allergie e allergie a farmaci sperimentali inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, fludarabina, componenti iniettabili BST06, ecc.;
• 3: Presenza passata o attuale di encefalopatia epatica; Pazienti noti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o non controllate; Ad eccezione di coloro che hanno ricevuto il trattamento e presentano sintomi stabili e hanno interrotto il trattamento con glucocorticoidi e farmaci anticonvulsivanti per ≥ 4 settimane prima del pre-trattamento;
• 4: Attualmente esiste un'ascite clinicamente significativa, definita come ascite con segni positivi all'esame fisico o che richiede un controllo del trattamento con intervento (possono essere inclusi solo quelli con imaging che mostra ascite senza intervento);
• 5: La percentuale di tumori al fegato è ≥ 50%. Per i soggetti che intendono sottoporsi a resezione della lesione epatica per la raccolta e la preparazione del campione, il tasso di ritenzione del verde indocianina per 15 minuti (ICG-R15) deve essere ≥ 30%;
• 6: Trapianto d'organo, storia del trapianto di cellule staminali emopoietiche;
• 7: Altre malattie gravi che potrebbero impedire ai partecipanti di partecipare a questo studio;
• 8: HIV positivo o positivo per l'anticorpo Treponema pallidum; Per i pazienti con epatite B o C attiva, si raccomanda di continuare ad assumere farmaci antivirali durante il periodo di studio. L'epatite B attiva è definita come: anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA>10.000 UI/ml. L'epatite C attiva è definita come HCV RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento;
• 9: Nelle 4 settimane precedenti il ​​campionamento TIL, sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori come i corticosteroidi, oppure il ricercatore ha stabilito che esistevano comorbidità che richiedevano l'uso di farmaci immunosoppressori durante il periodo di sperimentazione. Ma è consentito utilizzare dosi fisiologiche di glucocorticoidi (es. non superiore a 15 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) e per le allergie ai mezzi di contrasto è consentito l'uso di corticosteroidi inalatori, intranasali, topici o profilattici;
• 10: Trattamenti locali ricevuti come terapia interventistica, radioterapia, ablazione, nonché trattamenti sistemici (inclusi il targeting di piccole molecole, anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 e chemioterapia) entro 4 settimane prima del pre-trattamento. Oppure hanno ricevuto timosina, interferone e altre immunoterapie o qualsiasi medicinale erboristico cinese o medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici per il controllo del tumore entro 1 settimana prima del pretrattamento;
• 11: Individui che hanno ricevuto un vaccino vivo entro i primi 3 mesi dallo screening o che pianificano di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di prova
• 12: Soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (intervento chirurgico di grado ≥ 3) nelle 4 settimane precedenti lo screening o che necessitano di un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio (escluso l'intervento di campionamento TIL);
• 13: Pazienti che presentano complicazioni chirurgiche o ritardata guarigione delle ferite prima del pretrattamento e che sono stati valutati dai ricercatori come ad aumentare il rischio di gonorrea, trattamento TIL o infezione;
• 14: diagnosticato entro 5 anni prima dello screening come coesistente con altri tumori maligni primari, esclusi il carcinoma cutaneo basocellulare, il carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o il carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale;
• 15: prodotti di terapia cellulare ricevuti entro 6 mesi prima del pretrattamento;
• 16: Casi noti di abuso di alcol, uso di droghe o abuso di sostanze, nonché casi ritenuti non idonei da altri ricercatori a partecipare a questo studio.