Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​BST06-injektion ved behandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• 1: Aldersintervallet er 18-70 år (inklusive den kritiske værdi);
• 2: HCC-patienter diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse, eller dem, der opfylder kriterierne fra American Association for the Study of the Liver (AASLD) eller er klinisk diagnosticeret med hepatocellulært karcinom i henhold til "2022 retningslinjer for diagnose og behandling af primære sygdomme Leverkræft";
• 3: Tumorvævspatologi immunhistokemi GPC3 positiv;
• 4: Patienter, der har gennemgået mindst førstelinjes systemisk terapi og har oplevet sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik (inklusive, men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.), er blevet vurderet af forskerne til at have nægtet anden standard behandlinger på tidspunktet for tilmeldingen, eller er blevet fastslået af forskerne at have svært ved at drage fordel af behandlinger anbefalet af indenlandske og udenlandske kliniske retningslinjer eller ekspertkonsensus.
• 5: Mindst én tumorlæsion har ikke modtaget strålebehandling eller andre lokale behandlinger inden for 28 dage. Desuden kan der ifølge forskernes vurdering opnås mindst 2 intakte tumorpunkturprøver med en længde på ≥ 2 cm gennem kirurgisk resektion eller punktering, som kan være fra forskellige læsioner, til fremstilling af BST06-celler;
• 6: Efter TIL-prøvetagning skal der være mindst én målbar læsion, der opfylder mRECIST-standarddefinitionen (RECIST 1.1-standard for forsøgspersoner uden intrahepatiske læsioner);
• 7: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 1 point;
• 8: Child Pugh leverfunktion graderingsscore A-B7
• 9: HBsAg-positive patienter skal opfylde kravet om HBV-DNA-kvantificering <1 * 104 IE/ml (eller 5 * 104 kopi/ml) eller modtage mindst én uges anti-HBV-behandling med en 10-fold reduktion i viralt indeks før start af undersøgelsen
• 10: Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• 11: Under screenings- og forberedelsesperioden (inden for 14 dage før TIL-prøvetagning) blev tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion vurderet
• 12: Forud for TIL-prøvetagning var bivirkninger forårsaget af tidligere behandlinger allerede nået op på Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) på 5,0 ≤ 2 (eksklusive toksicitet vurderet af forskere til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab eller perifer neurotoksicitet af klasse 2 eller derunder);
• 13: Fra underskrivelse af formularen til informeret samtykke til samtykke til at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder efter BST06-celletransfusion (personer skal bruge ikke-farmakologisk prævention);
• 14: De, der fuldt ud forstår dette eksperiment og frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular og er i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1: Gravide eller ammende kvinder;
• 2: Personer med en historie med alvorlige allergier og allergier over for eksperimentelle lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, fludarabin, BST06-injektionskomponenter osv.;
• 3: Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af hepatisk encefalopati; Kendte patienter med ubehandlede eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet; Bortset fra dem, der har modtaget behandling og har stabile symptomer og er stoppet med glukokortikoid og antikonvulsiv medicin i ≥ 4 uger før forbehandling;
• 4: På nuværende tidspunkt eksisterer der klinisk signifikant ascites, defineret som ascites med positive fysiske undersøgelsestegn eller som kræver interventionsbehandlingskontrol (kun dem med billeddiagnostik, der viser ascites uden intervention kan inkluderes);
• 5: Andelen af ​​levertumorer er ≥ 50 %. For forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå leverlæsionsresektion til prøvetagning og forberedelse, skal den indocyaningrønne 15 minutters retentionsrate (ICG-R15) være ≥ 30 %;
• 6: Organtransplantation, historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• 7: Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse deltagerne i at deltage i dette forsøg;
• 8: HIV-positiv eller positiv for Treponema pallidum-antistof; For patienter med aktiv hepatitis B eller C anbefales det at fortsætte med at tage antivirale lægemidler i undersøgelsesperioden. Aktiv hepatitis B er defineret som: positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA>10.000 IE/ml. Aktiv hepatitis C er defineret som HCV RNA over den nedre detektionsgrænse;
• 9: Inden for de 4 uger forud for TIL-prøvetagning blev der brugt immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider, eller det blev fastslået af forskeren, at der var komorbiditeter, der krævede brug af immunsuppressive lægemidler i forsøgsperioden. Men det er tilladt at bruge fysiologiske doser af glukokortikoider (dvs. højst 15 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider), og inhalerede, intranasale, topiske eller profylaktiske kortikosteroider må anvendes til kontrastmiddelallergier;
• 10: Modtog lokale behandlinger såsom interventionel terapi, strålebehandling, ablation, samt systemiske behandlinger (inklusive små molekyler målretning, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer og kemoterapi) inden for 4 uger før forbehandling. Eller modtaget thymosin, interferon og anden immunterapi eller enhver kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater til tumorkontrol inden for 1 uge før forbehandling;
• 11: Personer, der har modtaget en levende vaccine inden for de første 3 måneder efter screening eller planlægger at modtage en levende vaccine i forsøgsperioden
• 12: Personer, der har gennemgået større operationer (≥ grad 3 operation) inden for de 4 uger forud for screening, eller som har behov for elektiv kirurgi i forsøgsperioden (ekskl. TIL-prøvetagningskirurgi);
• 13: Patienter, der oplever kirurgiske komplikationer eller forsinket sårheling forud for forbehandling, og som er blevet vurderet af forskere til at øge risikoen for gonoré, TIL-behandling eller infektion;
• 14: Diagnosticeret inden for 5 år før screening som sameksisterende med andre primære maligne tumorer, undtagen hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller carcinom in situ, der har gennemgået radikal resektion;
• 15: Modtaget celleterapiprodukter inden for 6 måneder før forbehandling;
• 16: Kendte tilfælde af alkoholmisbrug, stofmisbrug eller stofmisbrug, såvel som dem, der anses for uegnede af andre forskere til at deltage i dette forsøg.