Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der BST06-Injektion bei der Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• 1: Die Altersspanne liegt zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich des kritischen Werts);
• 2: HCC-Patienten, bei denen eine histopathologische oder zytologische Untersuchung diagnostiziert wurde, oder solche, die die Kriterien der American Association for the Study of the Liver (AASLD) erfüllen oder bei denen gemäß den „2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary“ klinisch ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert wurde Leberkrebs“;
• 3: Pathologie des Tumorgewebes, Immunhistochemie, GPC3 positiv;
• 4: Patienten, die sich mindestens einer systemischen Erstlinientherapie unterzogen haben und deren Krankheitsprogression durch Bildgebung bestätigt wurde (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.), wurden von den Forschern so bewertet, dass sie andere Standards abgelehnt haben Zum Zeitpunkt der Einschreibung hatten sie keine Behandlungen erhalten oder es wurde von den Forschern festgestellt, dass sie Schwierigkeiten haben, von Behandlungen zu profitieren, die in in- und ausländischen klinischen Leitlinien oder im Expertenkonsens empfohlen werden.
• 5: Mindestens eine Tumorläsion hat innerhalb von 28 Tagen keine Strahlentherapie oder andere lokale Behandlungen erhalten. Darüber hinaus können nach Einschätzung der Forscher durch chirurgische Resektion oder Punktion mindestens 2 intakte Tumorpunktionsproben mit einer Länge von ≥ 2 cm gewonnen werden, die aus unterschiedlichen Läsionen stammen können, zur Präparation von BST06-Zellen;
• 6: Nach der TIL-Probenahme sollte es mindestens eine messbare Läsion geben, die der mRECIST-Standarddefinition entspricht (RECIST 1.1-Standard für Probanden ohne intrahepatische Läsionen);
• 7: Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 Punkt;
• 8: Bewertung der Leberfunktion nach Child Pugh A-B7
• 9: HBsAg-positive Patienten müssen die Anforderung einer HBV-DNA-Quantifizierung <1 * 104 IU/ml (oder 5 * 104 Kopie/ml) erfüllen oder vor Beginn mindestens eine Woche lang eine Anti-HBV-Behandlung mit einer 10-fachen Reduzierung des Virusindex erhalten der Studie
• 10: Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• 11: Während des Screening- und Vorbereitungszeitraums (innerhalb von 14 Tagen vor der TIL-Probenahme) wurde eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion beurteilt
• 12: Vor der TIL-Probenahme hatten sich die durch frühere Behandlungen verursachten Nebenwirkungen bereits auf die Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) von 5,0 ≤ 2 erholt (ausgenommen Toxizität, die nach Einschätzung der Forscher kein Sicherheitsrisiko darstellt, wie Haarausfall oder periphere Neurotoxizität). Klasse 2 oder niedriger);
• 13: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Zustimmung zur Ergreifung wirksamer Verhütungsmaßnahmen innerhalb von 6 Monaten nach der BST06-Zelltransfusion (die Probanden müssen nicht-pharmakologische Verhütungsmittel anwenden);
• 14: Diejenigen, die dieses Experiment vollständig verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen und in der Lage sind, den im Protokoll festgelegten Besuch und die damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1: Schwangere oder stillende Frauen;
• 2: Probanden mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien und Allergien gegen experimentelle Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Fludarabin, BST06-Injektionskomponenten usw.;
• 3: Früheres oder aktuelles Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie; Bekannte Patienten mit unbehandelten oder unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem; Mit Ausnahme derjenigen, die eine Behandlung erhalten haben und stabile Symptome haben und die Behandlung mit Glukokortikoiden und Antikonvulsiva vor der Vorbehandlung ≥ 4 Wochen lang abgebrochen haben;
• 4: Derzeit liegt ein klinisch bedeutsamer Aszites vor, definiert als Aszites mit positiven Anzeichen einer körperlichen Untersuchung oder einer Interventionsbehandlungskontrolle (nur diejenigen, bei denen eine Bildgebung Aszites ohne Intervention zeigt, können eingeschlossen werden);
• 5: Der Anteil an Lebertumoren beträgt ≥ 50 %. Bei Probanden, die sich zur Probenentnahme und -vorbereitung einer Leberläsionsresektion unterziehen möchten, muss die 15-Minuten-Retentionsrate von Indocyaningrün (ICG-R15) ≥ 30 % sein;
• 6: Organtransplantation, Geschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• 7: Andere schwere Erkrankungen, die Teilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie einschränken können;
• 8: HIV-positiv oder positiv für Treponema pallidum-Antikörper; Für Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C wird empfohlen, während des Studienzeitraums weiterhin antivirale Medikamente einzunehmen. Aktive Hepatitis B ist definiert als: positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA > 10.000 IE/ml. Aktive Hepatitis C ist definiert als HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze;
• 9: Innerhalb der 4 Wochen vor der TIL-Probenahme wurden immunsuppressive Medikamente wie Kortikosteroide verwendet, oder der Forscher stellte fest, dass es Komorbiditäten gab, die den Einsatz immunsuppressiver Medikamente während des Versuchszeitraums erforderten. Es ist jedoch erlaubt, Glukokortikoide in physiologischen Dosen (d. h. (nicht mehr als 15 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) und inhalative, intranasale, topische oder prophylaktische Kortikosteroide dürfen bei Kontrastmittelallergien eingesetzt werden;
• 10: Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Vorbehandlung lokale Behandlungen wie interventionelle Therapie, Strahlentherapie, Ablation sowie systemische Behandlungen (einschließlich Small Molecule Targeting, monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper und Chemotherapie). Oder innerhalb einer Woche vor der Vorbehandlung Thymosin, Interferon und andere Immuntherapien oder chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate zur Tumorkontrolle erhalten haben;
• 11: Personen, die innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Testzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten
• 12: Personen, die sich innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation (Operation ≥ Grad 3) unterzogen haben oder die während des Testzeitraums eine elektive Operation benötigen (ausgenommen TIL-Probenahmeoperation);
• 13: Patienten, bei denen vor der Vorbehandlung chirurgische Komplikationen oder eine verzögerte Wundheilung auftreten und bei denen laut Forschern ein erhöhtes Risiko für Gonorrhoe, TIL-Behandlung oder Infektion besteht;
• 14: Innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening wurde die Diagnose gestellt, dass sie gleichzeitig mit anderen primären bösartigen Tumoren vorliegen, ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Karzinome in situ, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden;
• 15: Zelltherapieprodukte innerhalb von 6 Monaten vor der Vorbehandlung erhalten;
• 16: Bekannte Fälle von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch sowie solche, die von anderen Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wurden.