Dílčí studie Belantamab mafodotinu (GSK2857916) jako monoterapie a v kombinaci s dostarlimabem (GSK4057190) u účastníků s RRMM

Kritéria zahrnutí:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu (MM), jak je definována IMWG.
• Účastníci s alespoň 3 předchozími liniemi předchozí antimyelomové léčby včetně imunomodulačního činidla (IMID), inhibitoru proteazomu (PI) a anti-CD38 monoklonální protilátky.
• Účastníci s anamnézou transplantace autologních kmenových buněk jsou způsobilí pro účast ve studii, pokud transplantace proběhla > 100 dní před zařazením do studie a bez aktivní infekce (infekcí).
• Účastníci s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, pokud ECOG menší než rovno (<=)2 není způsobeno výhradně kostními komplikacemi a/nebo bolestí kostry způsobenou MM.
• Účastníci s měřitelnou nemocí definovanou jako alespoň jedna z následujících: sérový M-protein vyšší než rovný (>=)0,5 gramu na decilitr (>=5 gramů na litr) nebo M-protein moči >=200 miligramů (mg) na 24 hodin nebo test s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru: Úroveň FLC >=10 mg na decilitr (>=100 mg na litr) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65).
• Účastníci, kteří byli pozitivně testováni na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), mohou být zapsáni, pokud jsou splněna následující kritéria: Sérologický výsledek HBcAb+, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)-; HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) nedetekovatelná během screeningu.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají fyziologické dávky perorálních steroidů (<10 mg/den), inhalační steroidy nebo oftalmologické steroidy.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se současným onemocněním epitelu rohovky kromě mírné tečkovité keratopatie.
• Účastníci s prokázaným kardiovaskulárním rizikem.
• Účastníci se známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakcí nebo idiosynkrazií na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo některou ze složek studijní léčby. Těžká přecitlivělost na jiné mAb v anamnéze.
• Účastníci s aktivní infekcí vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu.
• Účastníci s jinými monoklonálními protilátkami do 30 dnů nebo systémovou antimyelomovou terapií do <14 dnů.
• Účastníci s předchozí radioterapií do 2 týdnů od zahájení studijní terapie.
• Účastníci s předchozí alogenní transplantací jsou zakázáni.
• Účastníci, kteří dříve podstoupili terapii chimérickými antigeny T lymfocyty (CAR-T) s lymfodeplecí s chemoterapií do 3 měsíců od screeningu.
• Účastníci s jakýmkoli velkým chirurgickým zákrokem (jiným než chirurgie stabilizující kost) za posledních 30 dnů.
• Účastníci s předchozí léčbou zkoumanou látkou během 14 dnů nebo 5 poločasů od podání první dávky studovaných léků, podle toho, co je kratší.
• Účastníci s toxicitou >= 3. stupně se považovali za související s předchozími inhibitory kontrolního bodu, což vedlo k přerušení léčby.
• Účastníci, kteří dostali transfuzi krevních produktů během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci nesmějí dostat živé oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během užívání belantamabu mafodotinu + partnerského činidla v žádné dílčí větvi studie platformy a po dobu alespoň 70 dnů po poslední studijní léčbě.
• Účastníci s přítomností aktivního renálního onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), pokud účastník nemůže splnit všechna kritéria: a) zavedená antiretrovirová terapie po dobu alespoň 4 týdnů a virová nálož HIV < 400 kopií/mililitr (ml) b) shluk diferenciace 4 plus Počet (CD4+) T-buněk (CD4+) >= 350 buněk/mikrolitr (µL) c) Žádná historie oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) za posledních 12 měsíců, v takovém případě by byl účastník způsobilý pro fázi CE pouze.
• Účastníci s autoimunitním onemocněním (aktuálním nebo v anamnéze) nebo syndromem, který vyžadoval systémovou léčbu během posledních 2 let.
• Vyloučení pro nedávnou (během posledních 6 měsíců) anamnézu symptomatické perikarditidy.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Účastníci, kteří dostali předchozí terapii anti-programovanou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) nebo anti-PD-1 ligand-2 (anti- -PD-L2) agent.
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití inhalačních steroidů, lokální injekce steroidů a steroidní oční kapky jsou povoleny.