Rozšířený program žádostí o přístup pro Belantamab Mafodotin (GSK2857916) u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

Přiměřené funkce orgánového systému.

Kritéria pro stanovení adekvátní funkce orgánového systému:

Laboratorní parametr -- Laboratorní hodnoty Absolutní počet neutrofilů -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobin -- ≥ 7,0 g/dl Krevní destičky -- ≥ 50 X 109/L Celkový bilirubin -- ≤ 1,5X ULN (izolovaný bilirubin ≥ 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin

Antikoncepce:

1. Ženy: Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
   • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání

   WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou belantamabu mafodotinu.

   Lékař je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

2. Mužští účastníci: Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 140 dní po poslední dávce belantamabu mafodotinu souhlasí s následujícím:

• Zdržet se darování spermatu

PLUS buď:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO

• Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: Souhlasíte s používáním mužského kondomu a partnerkou s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz aktivního krvácení vyžadujícího zásah během posledních čtyř týdnů.
2. Současné onemocnění epitelu rohovky kromě změn v epitelu rohovky.
3. Jakákoli větší operace během posledních čtyř týdnů.
4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT). Výjimka: syngenní transplantace
5. Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí za předpokladu, že splňují kritéria uvedená v zařazení č. 1.
6. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka nebo dodržování postupů.
7. Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
8. Jiné malignity než studované onemocnění jsou vyloučeny, s výjimkou jakékoli jiné malignity, z níž účastník není aktivně léčen cytotoxickou chemoterapií a/nebo ozařováním během 5 ½ poločasu nebo 14 dnů, podle toho, co je kratší. Hormonální léčba onemocnění je přijatelná.

9. Důkazy o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

   1. Interval QTcF ≥480 ms (hodnoty intervalu QT musí být korigovány na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce [QTcF])
   2. Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně.
   3. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo zavedení stentu nebo bypassu během šesti měsíců po první dávce.
   4. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
   5. Nekontrolovaná hypertenze
10. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem.
11. Aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu.
12. Známá infekce HIV.
13. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v době nebo do 3 měsíců před žádostí o belantamab mafodotin při použití ze soucitu.
14. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C během nebo do 3 měsíců před žádostí o belantamab mafodotin v rámci použití ze soucitu.

Poznámka: Pozitivní protilátky proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění lze zapsat pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.

213304: Další kritéria:

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas lze získat od pacienta nebo zákonného zástupce podle místních předpisů

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza MM definovaná podle kritérií IMWG, 2016 a

   1. podstoupila transplantaci kmenových buněk nebo je považována za nezpůsobilou k transplantaci a
   2. je refrakterní na anti-CD38 protilátku (např. daratumumab) samostatně nebo v kombinaci a s IMiD (tj. lenalidomid nebo pomalidomid) a s inhibitorem proteazomu (PI) (tj. bortezomib, ixazomib nebo carfilzomib).
3. Muž nebo žena, 18 let nebo starší (v době získání souhlasu)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

5. Pacienti s anamnézou transplantace autologních kmenových buněk jsou způsobilí k účasti ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti:

   a, transplantace byla >100 dní před zařazením do studie b. žádná aktivní infekce c.. účastník nesplňuje zbývající kritéria způsobilosti uvedená v tomto protokolu

6. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.

213304: Další kritéria:

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT). Výjimka: syngenní transplantace, pokud není v anamnéze nebo je v současné době aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
2. Nejlépe korigovaná zraková ostrost u nejhůře vidícího oka horší než 20/100 (Snellenův ekvivalent). Účastníci s viděním horším než 20/100 v důsledku léčitelného stavu (např. katarakta) mohou být zvažováni na základě individuálního případu.
3. Použití hodnoceného léku během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku. Předchozí léčba monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léčiv.
4. Dříve pokročila léčba belantamab mafodotinem