Intratekální injekce pemetrexedu a bevacizumabu u pacientů s leptomeningeálními metastázami u NSCLC
Účinnost a bezpečnost pemetrexedu v kombinaci s bevacizumabem intratekální injekcí u pacientů s leptomeningeálními metastázami u NSCLC
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Hua Zhong, MD
- Telefonní číslo: +86 021-22200000
- E-mail: eddiedong8@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200030
- Nábor
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Hua Zhong, MD
- Telefonní číslo: +86 021-22200000
- E-mail: eddiedong8@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk ≥ 18 let;
- ECOG PS skóre 0-3. ECOG PS skóre 2 nebo 3 by mělo být způsobeno leptomeningeálními metastázami.
- Pacienti s patologicky diagnostikovaným nemalobuněčným karcinomem plic s mozkomíšním mokem a/nebo MRI diagnózou leptomeningeální metastázy (LM);
- neuspokojivá účinnost LM, která byla definována jako progrese onemocnění u LM, nebo neurologická progrese související s LM, zatímco pacienti dostávali standardní systémovou protinádorovou léčbu;
- Očekávaná doba přežití ≥ 1 měsíc;
- Výsledky laboratorních testů splňují následující kritéria: Hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min;
- Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; pacientky, které měly negativní těhotenský test v séru nebo moči během sedmi dnů před zařazením do studie a které nekojí; a muži souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po dokončení studie;
- Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
- Alergie na pemetrexed nebo bevacizumab v anamnéze;
- Intratekální injekce pemetrexedu a/nebo bevacizumabu v anamnéze;
Přítomnost kontraindikace bevacizumabu:
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥ 150 mmHg, nebo diastolický tlak ≥ 100 mm Hg, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
- Bílkoviny v moči≥2+ nebo bílkoviny za 24 hodin v moči≥2g;
- Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením do studie, závažné vaskulární onemocnění, těžká nekontrolovaná arytmie;
- velká hemoptýza během posledního 1 měsíce; Poruchy koagulace v anamnéze;
- Přítomnost vážných nehojících se ran, vředů nebo zlomenin kostí
- Přítomnost břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo obstrukce gastrointestinálního traktu;
- Přítomnost makrovaskulární invaze;
- Některé neurologické poruchy nesouvisející s nádory, jako je intrakraniální infekce, mozkové krvácení, mozkový infarkt, encefalitida;
- Radiační terapie mozku/míchy do 1 týdne před zařazením;
- Těhotné a kojící ženy;
- Odmítněte používat antikoncepci během období studie;
- Osoby považované zkoušejícím za nevhodné pro zápis.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
Zařazení pacienti byli léčeni intratekální injekcí pemetrexedu
|
Intratekální pemetrexed 50 mg, dvakrát týdně (d1, d8) po dobu 1 týdne, poté jednou za 4 týdny
|
|
Experimentální: Rameno B
Zařazení pacienti byli léčeni pemetrexedem v kombinaci s intratekální injekcí bevacizumabu
|
Intratekální pemetrexed 50 mg, dvakrát týdně (d1, d8) po dobu 1 týdne, poté jednou za 4 týdny
Intratekální bevacizumab, jednou (d8) po dobu 1 týdne, poté jednou za 4 týdny. Počáteční dávka intratekálního bevacizumabu je 5 mg, zvýšena na 10 mg a poté 25 mg a poté 37,5 mg a poté 50 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky, nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky hodnocenými pomocí CTCAE v5.0 jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
|
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Kaplan-Meierova metoda používaná k odhadu distribuce OS od začátku studijní léčby.
|
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Až 2 roky
|
Vyhodnocení míry klinické odpovědi bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky na základě zlepšení neurologických symptomů/příznaků a změn ve skóre Karnofského výkonnostního stavu.
Toto hodnocení se skládá z pěti vrstev, včetně kompletní odpovědi (CR), zřejmé odpovědi (OR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD). Klinická odpověď byla definována jako nepřetržitá přítomnost CR, OR nebo PR v intervalu alespoň 1 týdne.
SD a PD byly definovány jako neúčinné.
|
Až 2 roky
|
|
Cytologie mozkomíšního moku
Časové okno: Od začátku intratekální léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
Cerebrospinální mok (CSF) byl odebrán před každým cyklem intratekální léčby a vyšetřovatelé hodnotili přítomnost nádorových buněk (pozitivních nebo nagetativních).
|
Od začátku intratekální léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
|
Rentgenové vyšetření
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Radiografické hodnocení s kompletní kontrastní neuro-osou MRI nebo CT, odpověď leptomeningeálních metastáz byla hodnocena pomocí kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
|
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary nervového systému
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Meningeální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Meningeální karcinomatóza
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IS24103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .