Iniezione intratecale di Pemeterxed e Bevacizumab in pazienti con metastasi leptomeningee nel NSCLC

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• Punteggio PS ECOG 0-3. Il punteggio ECOG PS 2 o 3 dovrebbe essere dovuto a metastasi leptomeningee.
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato patologicamente con liquido cerebrospinale e/o diagnosi MRI di metastasi leptomeningee (LM);
• Efficacia insoddisfacente della LM, definita come progressione della malattia nella LM, o progressione neurologica correlata alla LM, mentre i pazienti ricevevano un trattamento antitumorale sistemico standard;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 1 mese;
• I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri: emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Creatinina ≤ 2,0 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min;
• Le donne in età fertile accettano di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio; pazienti che hanno avuto un test di gravidanza su siero o urine negativo nei sette giorni precedenti l'arruolamento nello studio e che non allattano al seno; e uomini che accettano di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio;
• Comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Storia di allergia al pemeterxed o al bevacizumab;
• Anamnesi di iniezione intratecale di pemeterxed e/o bevacizumab;

• Presenza di controindicazione del bevacizumab:

  1. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg); Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
  2. Proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 2 g;
  3. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, grave malattia vascolare, grave aritmia incontrollata;
  4. Emottisi grave nell'ultimo mese; Storia di disturbi della coagulazione;
  5. Presenza di ferite gravi non cicatrizzate, ulcere o fratture ossee
  6. Presenza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ostruzione del tratto gastrointestinale;
  7. Presenza di invasione macrovascolare;
  8. Alcuni disturbi neurologici non correlati ai tumori, come infezioni intracraniche, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, encefalite;
• Radioterapia al cervello/midollo spinale entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
• Donne in gravidanza e in allattamento;
• Rifiutare di usare contraccettivi durante il periodo di studio;
• Individui considerati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento.