Intratekal injektion Pemetrexed og Bevacizumab hos patienter med leptomeningeale metastaser ved NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• ECOG PS score 0-3. ECOG PS score 2 eller 3 bør skyldes leptomeningeale metastaser.
• Patienter med patologisk diagnosticeret ikke-småcellet lungekræft med cerebrospinalvæske og/eller MR-diagnose af leptomeningeal metastase(LM);
• Utilfredsstillende effekt af LM, der defineres som sygdomsprogression i LM, eller LM-relateret neurologisk progression, mens patienter fik standard systemisk antitumorbehandling;
• Forventet overlevelsestid ≥ 1 måned;
• Laboratorietestresultaterne opfylder følgende kriterier: Hæmoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 2,0 × ULN, eller Kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥ 50 ml/min;
• Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; patienter, der har haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for syv dage før optagelse i undersøgelsen, og som ikke ammer; og mænd, der accepterer at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• Forstå og underskriv den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv for human immundefektvirus (HIV);
• Anamnese med allergi over for pemetrexed eller bevacizumab;
• Anamnese med pemetrexed og/eller bevacizumab intratekal injektion;

• Tilstedeværelse af kontraindikation af bevacizumab:

  1. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk≥150mmHg，eller diastolisk tryk≥100mmHg；Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  2. Urinprotein≥2+, eller 24-timers urinprotein≥2g；
  3. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, alvorlig vaskulær sygdom, alvorlig ukontrolleret arytmi;
  4. Større hæmoptyse inden for den seneste 1 måned; Anamnese med koagulationsforstyrrelser;
  5. Tilstedeværelse af alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
  6. Tilstedeværelse af abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller mave-tarmkanalen obstruktion;
  7. Tilstedeværelse af makrovaskulær invasion;
  8. Nogle neurologiske lidelser, der ikke er relateret til tumorer, såsom intrakraniel infektion, hjerneblødning, hjerneinfarkt, encephalitis;
• Hjerne-/rygmarvsstrålebehandling inden for 1 uge før indskrivning;
• Drægtig og ammende kvinde;
• Nægte at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden;
• Personer, som efterforskeren anser for at være uegnede til tilmelding.