Léčba Parkinsonovy choroby pomocí transplantace dopaminergních neuronů odvozených z autologních kmenových buněk

Kritéria zahrnutí:

• Diagnóza Parkinsonovy choroby v souladu s diagnostickými kritérii společnosti Movement Disorders Society 2015 pro Parkinsonovu chorobu.
• Věk 45 - 80 let
• Znalost angličtiny dostatečná k pochopení formuláře souhlasu a účasti na diskuzi o rizicích a přínosech
• Nejméně 5 let od nástupu motorických příznaků Parkinsonovy choroby
• Modifikovaný Hoehnův a Yahrův stupeň 3-4 ve stavu „vypnuto“ medikace
• Motorické příznaky reagující na levodopu a/nebo agonistu dopaminu, definované jako užívání alespoň 300 mg levodopy/den a vykazující zlepšení mezi „vypnuto“ a „zapnuto“ MDS-UPDRS alespoň o 30 %
• Alespoň 3 hodiny kumulativní doby „vypnuto“ denně
• Stabilní režim léčby Parkinsonovou nemocí, včetně levodopy a agonistů dopaminu, po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.

• Přijatelné chirurgické laboratorní hodnoty zahrnují:

  1. Krevní destičky > 100×109/l (nezávislé na transfuzi)
  2. Protrombinový čas / parciální tromboplastinový čas v normálním rozmezí a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,3
  3. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5x horní hranice normy
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  5. Počet bílých krvinek < 12×109/l.
  6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Subjekt souhlasí s odložením elektivního neurologického chirurgického zákroku, včetně hluboké mozkové stimulace nebo procedury lézí pro PD, invazivní léčby, včetně infuze levodopy nebo apomorfinu nebo intestinálního gelu levodopy podávaného pumpou-pumpou, dokud nebude dokončen primární výsledek studie.
• Nálezy na základním 18F-DOPA PET zobrazení konzistentní s dopaminergní denervací putamenu
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět všem studijním návštěvám a postupům podle názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty neschopné dát souhlas kvůli demenci nebo psychóze.
• Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) < 26
• Subjekty s příbuzným prvního stupně s Parkinsonovou chorobou nebo se známou genetickou mutací predisponující k rozvoji Parkinsonovy choroby (tj. tato počáteční studie je omezena na běžnější „sporadickou“ vs „genetickou“ formu onemocnění).
• Atypický parkinsonismus (Parkinsonův-Plus syndrom, sekundární parkinsonismus)
• Střední nebo těžké dyskineze vyvolané levodopou v jakémkoli segmentu těla (u těchto pacientů bylo zjištěno, že jsou náchylnější k dyskinezím vyvolaným štěpem ve studiích fetální tkáně, které jsou důkazem principu této terapie)
• Neurologická anamnéza nebo zobrazení prokazující patologii mozku přímo nesouvisející s Parkinsonovou nemocí, která pravděpodobně naruší dodržování studie nebo hodnocení motorického postižení souvisejícího s Parkinsonovou chorobou.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky
• Subarachnoidální krvácení v anamnéze
• Přítomnost nebo anamnéza psychózy do 12 měsíců od screeningu
• Sebevražedné myšlenky spojené se záměrem nebo plánem v posledních 12 měsících (odpověď „ano“ na otázky C-SSRS 4 nebo 5) nebo s předchozí anamnézou sebevražedných pokusů v posledních 5 letech.
• Historie intrakraniální chirurgie včetně hluboké mozkové stimulace, fokusovaného ultrazvuku, stereotaktické nebo radiochirurgické terapie lézí
• Historie malignity do 5 let. Výjimky budou činěny pro léčený kožní spinocelulární nebo bazaliom bez známek metastáz.
• Použití antikoagulačních/protidestičkových látek, které nelze přerušit jeden týden před operací a dva dny po operaci bez významného rizika pro subjekt
• Použití chronické imunosupresivní terapie včetně chronických steroidů
• Kontraindikace pro MRI nebo kontrastní látky pro MRI
• Těhotné nebo kojící ženy
• Subjekty s aktivním kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
• Těžké srdeční selhání v anamnéze (městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory < 35 % jakoukoli vyšetřovací metodou), nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu/
• Těžká arytmie
• Kardiochirurgické operace v anamnéze (kardiochirurgické operace, operace cévního stentu, angioplastika)
• Pacienti se závažnými cévními onemocněními (aneuryzma aorty, disektivní aneuryzma aorty, stenóza vnitřní krkavice)
• Hypertonici se špatně kontrolovaným krevním tlakem (definovaným jako krevní tlak trvale nad 160/100 mmHg navzdory léčbě antihypertenzivy) a pacienti s těžkou posturální hypotenzí
• Diabetičtí pacienti se špatně kontrolovanou glykémií (glykosylovaný hemoglobin > 9,0 % nebo plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥ 11,1 mmol/l);
• Subjekty se závislostí na alkoholu nebo drogách